T790M突变是EGFR 20外显子中的一个点突变,是目前较为认可的耐药机制之一。
T790M导致TKI耐药的机制尚不完全清楚。最初的研究显示,T790M可能改变了激酶区腺苷三磷酸(ATP)结合口袋的晶体结构,封闭了TKI与激酶区的结合。最新研究显示,L858R合并T790M突变对ATP的亲和力比单纯L858R强,而TKI是ATP竞争性激酶抑制剂,故导致TKI与激酶区结合率降低。
关于T790M的争议之一是,该突变是在TKI治疗后产生还是原本就存在、经TKI治疗选择后才被发现。最初,T790M只在TKI治疗失败的NSCLC患者标本中被发现,但随后在未经任何治疗的标本中也被发现,故目前认为,该突变也存在于未经TKI治疗的肿瘤组织中,但仅见于少数细胞克隆,由于这些细胞克隆对TKI的抵抗性而在治疗后被选择出来。
与T790M相似的耐药突变还有D761Y、L747S和T854A等,这些突变统称为“非T790M继发突变”,其总发生率低于5%。你好!
The T790M mutation results in an amino acid substitution at position 790 in EGFR, from a threonine (T) to a methionine (M).
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