欢迎不看完帖就怒喷走人 刚入坑第三天在黄金被队友制裁跑来哭说想弃坑 还被泥潭各种冷嘲热讽的劝退.然而我就是不退,我不仅没退还打上了星耀反正我是不懂你们怎么做到入坑第三天熟知所有英雄技能轻松1打9的. 海外党全程160左右延迟 时不时还跳个240甚至460,并且铭文严重不足,对线太吃亏.然而还是靠马可 孙尚香 狄仁杰 孙膑这4个英雄上了个星耀.
总结下吧,上分慢基本因为这么几点. 第一,不熟悉英雄技能导致不知道某些英雄要如何应对.例如我上了钻石才知道东皇太一用大招控制队友时不能输出,以及上了钻石才第一次见高渐离根本不知道他啥伤害. 第二,硬件的不足.海外党顶着150时不时还会跳到200+甚至460的延迟,H&R极困难. 这游戏说难听点,星耀或者说低点,钻石以下都是P2W游戏.150级铭文和80铭文差距有多大?我对线打人一套撑死掉个40%血,部分英雄上50%.人家光平A高暴击几率暴出一下就是一大格.AD英雄100甲穿或者出门10%+暴击不是闹着玩的.. 或许有人说那要怪我自己玩的少,这东西要靠积攒的.那你让地丑把铭文系统改成lol那样花不了几个钱就能买出一套如何?别一个5级铭文卖几十上百软妹币如何?这还不叫p2w? 第三,队友战术素养/意识/游戏水平极差.我知道看起来像zhuangbility,然而事实就是这样.为什么星耀/王者队友知道控龙 暴君还是主宰傻傻分不清反正就是小龙 ?甚至钻石局都有可能一局下来龙都不死一次的.使劲刷信号都不来人,他们宁可挂在兵线上等兵来也不去刷个野/打个龙. 感觉放dota2也就是2000分的水平.lol差不多白银?没怎么打过这俩分段不太清楚.感觉上差不多吧. 队友从不懂什么叫让buff让经济 最关键的是根本不懂什么叫撤退.大逆风经济落后许多的情况下要么主动开团要么一个一个出去送.脑子里都是肌肉只有123A没有后退 移动键除了抢经济大概就只有↑→几个方向. 出装固定.大神怎么出他也怎么出.甚至不看所谓的大神出装,自己研究乱出一通永远不变. 第四,主打AD位但队友却不会辅助.然而还有很多人抢辅助.我就不说路人了,我上了钻石才开始双排的打了上千场的朋友也不知道怎么去玩辅助.认为辅助也需要大量金币并且作用就是在后面保一保后排,随便丢俩技能就完了.甚至连工资装都不去出. 我AD去刷波野回来兵线全让她收了,理由是我不在 兵线会进塔 塔会掉.我的天呐什么英雄开场3分钟的装备 两秒钟能拆掉塔?我打个红用多久啊?再说我兵线来了才去打?我差不多回线上的时候正好兵线刚交战几秒好吗???? 一开始给她讲道理的时候甚至还说我辅助玩的不对,我辅助不应该上去团.应该站后面保AD.我看了看我用的孙膑.不过成功在昨天带上星耀了.我自己是今天早上单排上的. 然后一般"辅助"河道视野也不做没事就挂AD边上吃钱,兵还全都让"辅助"补了,理由是:赶紧推了塔早点结束下一局了啊......我的天塔会跑还是怎样????以及"我虽然是辅助也要钱的好吗你不打滚别bb要么我卦机去了"之类的理由 你丫敢说这种话你他妈别bb我因为你打钱慢参团晚啊 还经常被队友抱怨爱刷钱/刷钱慢/抢自家野/不爱打团 等. 出装固定这些东西我就不说了,根本不看对方阵容出装的大有人在.比如有程咬金从不出梦魇制裁等. 感觉这游戏吧,尤其是低分段,打AD和AP的从来都没人权,你玩好了是你应该的,你活该带我躺赢.你玩差了活该被喷.跟我抢你红/蓝/野/兵线/人头没有一丁点关系.不服劳资来打劳资来凯瑞,你敢bb我就看电视去. 这类人基本上属于"休闲游戏"的玩家,打游戏从不动脑,上班上学一天天的那么累凭什么我打个游戏还要动脑嘛.这样的你拼拼操作上个铂金也就差不多了,上钻石都难. 玩游戏就是要赢.真正想赢的人都会动脑打游戏.再怎么说,这也是款策略游戏啊...
《口袋妖怪》中荒芜的世界的图文攻略如下: 1、NO.397(火钢兽):梦世界红莲之窟中心 50j 2、NO.398(迪亚鲁加):完成恶梦神剧情后看看洞退潮后的冰洞 3、NO.399(帕鲁奇亚):完成恶梦神剧情后流星瀑布深处左边新开路口 70j 4、NO.400(雷吉奇卡斯):抓完三神柱后的海底遗迹 70j 5、NO.401(基拉帝纳):反转世界尽头 70j 6、NO.402(克蕾塞莉娅):通关后水静市旅馆二楼50j 7、NO.403(达库莱依):橙华森林鬼屋得到月食50j 8、NO.404(雷希拉姆):幻龙之塔左边的路 70j 9、NO.405(捷克罗姆):幻龙之塔右边的路 70j 10、NO.406(丘雷姆):梦世界幻龙之塔抓完黑白神后去中间的调和之间 70j 11、NO.407(雪米):捕捉完鬼龙幽灵镇房子内得到幽灵30j 12、NO.408(玛娜菲):双辘水下洞口内调查文字后浮出水面发生剧情 30j 13、NO.409(阿尔宙斯):抓完dp三神后的觉醒寺2f,禁止大师球 85j 14、NO.410(凯尔迪奥):梦世界谅解之路上方攀瀑正义溪流 30j 15、No.411(盖诺塞克特):反转世界断罪之间剧情 70j 16、NO.377(雷吉洛克):释放遗迹后的111道路 17、NO.378(雷吉艾斯):释放后的105水道 18、NO.379(雷吉斯奇鲁):海底释放后的120道路
口袋妖怪荒芜的世界那个对战开拓区中象征怎么获得
NO.397(火钢兽):梦世界红莲之窟中心 50j NO.398(迪亚鲁加):完成恶梦神剧情后看看洞退潮后的冰洞 NO.399(帕鲁奇亚):完成恶梦神剧情后流星瀑布深处左边新开路口 70j NO.400(雷吉奇卡斯):抓完三神柱后的海底遗迹 70j NO.401(基拉帝纳):反转世界尽头 70j NO.402(克蕾塞莉娅):通关后水静市旅馆二楼得到三日月之羽去古辰镇某房子睡觉 50j NO.403(达库莱依):橙华森林鬼屋得到月食之羽通关后去水静市某npc的房子睡觉发生剧情 50j NO.404(雷希拉姆):幻龙之塔左边的路 70j NO.405(捷克罗姆):幻龙之塔右边的路 70j NO.406(丘雷姆):梦世界幻龙之塔抓完黑白神后去中间的调和之间 70j NO.407(雪米):捕捉完鬼龙幽灵镇房子内得到幽灵花后前往绿荫镇交换感恩之花进入右边花海 30j NO.408(玛娜菲):双辘水下洞口内调查文字后浮出水面发生剧情 30j NO.409(阿尔宙斯):抓完dp三神后的觉醒寺2f,禁止大师球 85j NO.410(凯尔迪奥):梦世界谅解之路上方攀瀑正义溪流 30j No.411(盖诺塞克特):反转世界断罪之间剧情 70j NO.377(雷吉洛克):释放遗迹后的111道路 NO.378(雷吉艾斯):释放后的105水道 NO.379(雷吉斯奇鲁):海底释放后的120道路 NO.380(拉帝亚斯):一只通关后满世界跑,另一只从水静市某水手处得到梦幻船票 50j NO.381(拉帝欧斯):同上 NO.382(海皇牙):通关后天气研究所 NO.383(古拉顿):通关后天气研究所 NO.384(烈空座):完成二神对战剧情后吉纳市右边天空之柱顶端 70j NO.385(吉拉奇):绿岭市白色岩石许愿发生剧情 30j NO.386(迪奥西斯):神联盟通关后得到船票坐船发生剧情 30j No.387(维库蒂尼):通关后缆车出口向左走进洞发生剧情 30j NO.243(雷公):新紫瑾内向右走过道再向上 50j NO.244(炎帝):火焰近路左边的路口推石进洞 50j NO.245(水君):彩幽冠军路门口从瀑布下来进洞 50j NO.249(路基亚):抓完关东三神鸟后西吉隧道左下角出去攀瀑进洞后的右边 70j NO.250(凤王):抓完成都三神兽去西吉隧道左下角出去攀瀑进洞后的左边 70j NO.251(雪拉比):通关后橙华森林中心处进森林发生剧情 30j NO.144(急冻鸟):冬雪镇左边攀瀑进洞 50j NO.145(闪电鸟):流星瀑布最深处洞内 50j NO.146(火焰鸟):冠军之路2f上方推石进洞 50j NO.150(超梦):在石之洞窟与npc对话选否取得破坏因子后去坏天气岩石捕捉 70j NO.151(梦幻):抓完超梦且通关后取下超梦身上的古代海图去码头发生剧情 30j
和绿宝石差不多
打完电系道管之后,该往哪走?
20天的过山车。
在不知不觉间,一款来自《DOTA2》的自定义地图火了。
瞄准五一小长假推出,上架创意工坊之后,这张名为“东方梦符祭”的自定义地图在短短几天的时间内迅速占领《DOTA2》自定义地图热门榜,很快它的同时在线人数超过了1万。而后,不少《DOTA2》主播都对这款地图进行了直播,使得它的扩散速度越来越快。
当葡萄君在5月中旬发现这款地图时,东方梦符祭已经成为超过43万人订阅,拥有16万5星好评,并且同时在线能够达到5万人的爆款地图。
而后因为玩这张地图的人实在太多,Valve的服务器吃不消,地图不得不改为玩家主机建服务器的模式。
就在不断发酵热度的过程中,出现了多像葡萄君一样把《DOTA2》的第一次献给这款自定义地图的玩家,还出现了更多将《DOTA2》调侃为“东方梦符祭启动器”的玩家。伴随着这些调侃和玩家互相之间的安利,渐渐地,东方梦符祭从DOTA2圈和东方圈辐射开来,进入了更大众的视野。
然而,东方梦符祭火过头了,以至于原本在小众圈子内自娱自乐的同人地图身上,暴露出了大量关于版权、氪金、撕逼等问题,最终这张地图在V社与版权方的管理之下,被迫下架。从4月28日上架,到5月18日下架,这张爆款自定义地图只风光了20天。
现在,成为鬼图的“东方梦符祭”已经不能再被新的玩家订阅,但它依旧占据着《DOTA2》自定义地图的热门榜榜首,并且少则数千人,多则近万人依然“正在游戏中”,仿佛在祭奠着什么。
抽卡、升星、养成,再加上塔防
从地图下架之后,玩家依旧延续的热情中不难看出,这款地图非常好玩,而且非常耐玩。
只要稍微了解一下它的内容,就能发现很多我们耳熟能详的元素,比如抽卡、升星。实际上,这张地图的核心玩法,就是在《魔兽争霸3》塔防类地图的玩法基础上,剔除常见的阶段进化式成长模式,取而代之加入了抽卡这种直接获得特定角色的模式,以及升级、升星养成的数值培养模式。
不得不说,抽卡自带的天然魔性魅力,以及数值养成带来的快感,让这款游戏的核心玩法非常抓人。
抽卡:最魔性的部分
抽卡这一设计本就容易让人上瘾,东方梦符祭也不例外,换个角度来说,或许正是加入了抽卡这样的元素,让整张地图在局内玩法之外,也有了很多让人钻研的空间。游戏中的抽卡分为两个部分,一是在对局开始之前组卡阶段的抽卡,二是在对局之中进行的抽卡。
局外抽卡的目的是组成局内的卡池,简单来说,就是组成卡组,只不过对于新手而言,绝大多数卡是是没有获得的,需要通过游戏的通用货币来进行抽取。抽到的卡便可以按照10张SSR、22张SR、40张R,以及25张以上的N卡来进行自由组合,构成卡组。
局内的抽卡更简单易懂,就是消耗击杀怪物获得的金币,在组好的卡池里面随机抽取一张卡。局内抽卡又分为两种情况,一种是消耗500金币的普通抽,另一种是消耗2500金币的进阶抽。自然,普通抽大多数情况只会出N,少数情况会获得R,进阶抽则会有保底R卡的设定,SSR、SR的出货率更高。
不论是组卡还是抽卡,这一设定的引入,实际上改变了传统塔防游戏科技树进阶的战力获取模式。东方梦符祭中,不论是N卡、R卡、SR卡,还是SSR卡,单种卡牌的基础强度、实际效用,以及成长上限都是固定的。这意味着更早抽出稀有卡,就能越级获得更强的战斗力,而传统塔防中,只有解锁了低阶科技(或达成进阶条件),才会有通向下一个阶段的战力水平。
引入了这样的不确定性,玩家的赌性也就被唤醒,葡萄君见到过很多这样的玩家,或为了早期抽出的SSR雀跃,或迫于长期没有抽出核心卡而灰心。可以说,有了这种强随机的魔性设定,这张地图的各个系统才得以运转。
升星:关键局内策略
围绕卡牌,东方梦符祭还有很多数值养成系统。没错就跟你想象的那样,几乎继承自传统卡牌养成玩法的那一整套:升级、升星、升技能。玩家获得了卡牌需要先给它升到满级,接下来才能进阶星级,另外通过吃同样的卡,可以给主卡的技能升级。
但这里有一个很大的不同点是,卡牌游戏的三升系统仅仅挂扣在局外数值养成上,但东方梦符祭的三升全放到了局内。在这张地图中,卡牌的最大星级只有5星,而且每次升星,都要提供低一个星级的多个满级素材,比如四星升五星,需要提供四个满级四星素材,星级越高,培养成本是陡增的。
这意味着,随着局内击杀怪物获得的经验、金币的动态变化(越到后期量越大),升级、升星、升技能,都需要玩家进行有效的即时操作,来保证不会遇到经验溢出的情况。
再加上游戏中只能同时建造出12个卡牌,所以建造→养成→回收素材的过程会越发紧凑,对于葡萄君这种老年手残选手来说,手速的要求确实不算低(一般玩家还好)。同样的道理,依靠更高的手速和规划能力,养成的效率也就越高。
可以说在东方梦符祭里,卡牌的养成已经不是一种纯消耗资源和局外时间的系统,而成了一种与操作、手速、局内即时策略紧密挂扣的系统。
节奏:循环吸引玩家入局
由此一来,东方梦符祭给人的节奏感和快感就与传统塔防完全不一样了,传统塔防给人的感受是非常平缓的,沿着建造建筑→溢出伤害→怪物强度造成新的压力→升级进阶/建造→溢出伤害的循环上下波动。
而在东方梦符祭里,在这条基础的反馈线之上,随时都有可能因为单抽除了SSR或者强力SR卡而产生大幅度的伤害溢出,进而导致玩家出现高强度的反馈快感,并初始玩家继续寻求下一次出货的快感。
更令人反馈感强烈的是,每次抽出稀有的卡牌,都会出现一次角色立绘闪屏,以及相应角色的特定出场台词,如果是SSR角色,还会伴随着一阵金光。
此外,游戏前中后期的而节奏感也有很大的差异,前期的收益非常慢,在钱不够抽卡,经验不够升级的时候,大多数情况只能无所事事。而到了中期,收益暴增以后,玩家又必须打起足够的精神狂飙手速。
当玩家通过局内50波防守,建立起比较强大的阵容后,游戏就会进入后期的无尽模式。这个模式下,游戏取消所有的经验收益、几乎所有的金钱收益,以及所有辅助的相关成长收益效果(特定buff和技能会继续生效)。最终,游戏会以通关无尽的波数来确定玩家通过的级别,30波为难度1,40波为难度2,以此类推。
要注意的是,只有当通过无尽模式或者达成某些成就之后,玩家才能获得在局外抽取卡牌、兑换卡牌所用的通用货币。
比较尴尬的是,由于《DOTA2》地图单局结束以后直接会跳转到自定义地图房间的结算界面,所以玩家想要知道自己到底拿了多少抽卡币,只有在开一局才能知道。
如果玩家这个时候忍不住好奇开了一局,发现一些多出来的货币,通常情况,都会抽几张卡或者攒够钱换一张SSR出来,而当有了新卡以后,玩家接下来的选择都是很统一的,那就是再来一局。
或许是处于偶然,这样的设计,很容易就让玩家陷入爆肝刷卡的境地,就像几乎所有卡牌游戏那样。从这个角度,也能侧面解释游戏为什么在短时间内吸引了那么多的玩家。
难度墙:第一次通关
理解了它的设计思路,理论上来说,东方梦符祭的通关策略很简单,就是组成一套行之有效的卡组,合理地规划局内资源,提高操作效率就行了,除了组卡以外,与大多数即时策略游戏的打法并无两样。
包括现在很多对于这张地图的攻略亦是如此,大多都集中在优选辅助角色、提高辅助角色给其他角色的升星效率,以及提高刷钱效率,乃至优化组卡思路等方面。
但最大的问题来了,每个玩家第一次进地图,游戏都会限制玩家必须先通关一次“随机卡组模式”,顾名思义,这个模式之下,玩家不能按照自己的意愿组卡。而通常情况下,随机卡组对于新人来说并不友好。
一方面,虽说是随机卡组,但实际上就是初期卡组。这套卡组的整体强度非常弱,尽管也具备通关的可能性,但对于完全不懂玩法的新人来说,实际在局内获得通关水准的阵容是很难的。即便查阅了攻略,有些时候也需要足够的手速,和相应的资源利用策略来支撑。
另一方面,由于局内也非常依赖抽卡,这种不确定因素的加入,使得游戏过程本身的随机性也增大了不少。很多时候,脸黑带来的负面体验和不顺畅的前期发展,很可能直接让单局走向死胡同。
所以对于绝大多数新人来说,如果没有攻略的支持,没有匹配到大佬蹭几张核心卡,那么通关第一局就是最大的难度墙。
付费:用氪金解决问题
是的,抽卡是离不开氪金的。只是在以往,很难想象玩家在一张自定义地图里也能氪金抽卡,现在东方梦符祭做到了(事实上用自定义地图收费的案例并不少见,只不过大多采取了玩家自愿赞助的模式,买断制则因V社规定,无法实施,在此不做展开)。
在东方梦符祭中,存在不少的氪金选项,包括单个出售的DLC卡包(只能购买一次)、随机卡池扩充卡包(随机模式开放所有卡牌)、VIP月卡(开局召唤一张随机SSR、30天每日返还100抽卡币,现已将VIP字眼去掉)。
考虑到所有购买选项,对老手来说几乎都是可有可无的内容,所有卡牌都可以刷图攒货币来兑换,甚至不用去抽卡,所以不少观点认为这些付费设计还算能接受。但在葡萄君看来,付费设计必须结合游戏难度设计,以及给玩家造成的付费意愿来看。
正如前文所说,东方梦符祭的难度墙是新手期的第一次通关。
在这种情况下,无法通关本身已经可以促成很强的付费意愿,特别是商城中还准备了专门为了解决这道难度墙而设计的“随机卡池扩展包”。除此之外,开局召唤SSR的“VIP月卡”也是非常破坏平衡性的付费内容,直接大幅度影响到了局内的游戏节奏,不难看出,这两个设计,都是具有很强引导性的“Pay to Win”式付费点。
对新手和老手来说,这套付费内容给人的感知差异非常大,也使得游戏在付费方面遭到不少玩家的质疑。
寄人篱下的自定义地图
不仅仅是氪金,这张地图又站在了舆论更大的风口。
地图上架以后,氪金问题引起了不小的关注,同时还有不少玩家开始质疑“东方梦符祭”抄袭“东方CardTD”,并指出游戏内一部分技能设计存在相似性问题。
东方cardtd吧友表示不满
但东方CardTD中人物模型其实采用了东方梦符祭作者曾经制作的模型,并有玩家指出地图玩法来自War3更早的地图“循环圈”。
知乎玩家评价
另外东方梦符祭作者曾表示自己向东方CardTD作者寻求过合作,并在地图介绍中加入了玩法来源声明。
而在一系列素材使用、玩法借鉴,以及内容调整的基础上,很难辨清双方是非,两边各自的玩家也在知乎、贴吧等地战地不可开交。
知乎玩家评论
更大的问题并不是玩法来源,而是接用东方版权内容,进行内购收费带来的争议。
东方系列最早有日本游戏开发者ZUN创作,至今已有20余年的历史,曾是日本同人创作界的奇观之一,覆盖同人创作界的大半边天,而后在全球都拥有大量的粉丝。只是随着时间的推移,东方系列的热度正在慢慢放缓,但这并不妨碍玩家对东方的喜爱,以及二次创作。
在诸多二次创作作品中,游戏是最消耗成本,也是趣味性最好的一种内容,所以坚持东方不做商业化的ZUN,最终还是允许优秀的东方同人游戏进行商业化,但仅限买断制等非内购形式。
如果说东方梦符祭刚开始的内购问题只是停留在“付费时候值得”的层面,那么对于东方题材的二次创作作品来说,内购就是不可试探的底线。因此这一问题遭到了大量东方粉丝的声讨,而作者也就这一问题致歉。
但碍于Steam创意工坊内容收费的历史问题,V社并不允许买断制内容出现在创意工坊中,于是根据国内资深东方研究者囧仙的建议,梦符祭只能一方面尝试向ZUN获得授权,另一方面更低调地处理付费内容。
囧仙对于东方梦符祭的分析
然而,纸终究是包不住火,怀着玩法抄袭和版权两个问题,寄人篱下的自定义地图“东方梦符祭”在5月中旬收到了Steam的侵权警告,而后在5月18号被移除了Steam创意工坊。
经过囧仙核实,投诉方来自ZUN方面负责管理Steam事务的相关人员。也就意味着内购问题如果不彻底解决,这张地图就将无法恢复。只不过作者曾透露将制作免费版,重新发布出来。
过高的热度,让东方梦符祭被最不能看到的人关注到了,这张玩起来确实非常有趣的地图,也随之走上了阶段性的死路,而到底有没有新的出路可以选择,还是一个未知数。
同人从来不缺好产品,但总是缺规则
东方梦符祭本应是个持续时间更长,后续故事更多的优秀自定义地图,甚至还会有其他商业化的可能性。但是在这里被一刀腰斩之后,对创作者本身、对自定义地图创作环境,多少都会产生不小的打击,反过来也会给东方相关二次创作领域扣上不利的印象。这样的结局是所有人都不希望看到的。
从War3到DOTA2,自定义地图创作领域的确诞生了大大小小值得品味的优秀作品,我们甚至能在大量的自定义地图中,看到当今热门领域的影子,对于玩法稀缺的国内游戏市场,这是一块值得挖掘的领域。
而自定义地图自身面临的问题,或许远比商业化对他的重视与否,要更多。早在War3时代,借用不同领域IP创作War3地图早已是约定俗成的做法,而不同玩法之间互相的借鉴,更是数不胜数。在只注重趣味性的年代,大家其乐融融,但到了寻求商业化变现的时候,版权意识就变得比什么时候都重要了。
可问题的根源在于,在开发一款自定义地图、或者用来制作一款同人作品的时候,国内绝大多数开发者并没有一道底线个共识,来界定如果要实行商业化,这款地图有哪些不该做的方面。而一旦模糊了这条界线,所有已经存在的问题就覆水难收了。
那么火到被下架,也就成了必然的结局。而在东方梦符祭之后,还有多少优秀的玩法会因此沉没呢?
大家好,我是来自复旦大学附属中山医院的李文思。
相信点开来看这篇文章的你,和我一样,都非常关注 HPV 疫苗的上市。既今年5月海南省率先开始预约/接种 HPV 疫苗后,刚刚过去的8月份广州、深圳、杭州、北京等地区也已经开始了 9价 HPV 疫苗的预约和接种。
HPV 疫苗可以有效降低罹患宫颈癌的概率,大家也应该看过了不少关于HPV疫苗的内容了,但是还有很多同学问了很多问题,今天我就来逐一回答一下。
关于接种价数
▍9价比4价或2价好吗?
在谈论哪种疫苗更好之前,我们先要明确一下疫苗价数以及三种疫苗的不同。
HPV疫苗的价数是指这一支疫苗中含有的 HPV 病毒亚型种类的多少。9价的 HPV 疫苗中有9种不同的 HPV 病毒,4价的则有4种,2价的仅有2种。
并不是所有的HPV 病毒都会导致宫颈癌,根据研究显示,有11种 HPV 亚型可能与宫颈癌发病相关,包括:hpv16/18/31/33/35/45/51/52/56/58/61型。
2价 HPV 疫苗只包括了两种高危型;而4价和9价的 HPV 疫苗不仅包括了部分高危型,还包括了低危型,可以预防性病,比如尖锐湿疣。
图片注:
a. 防控概率并非指未罹患宫颈癌的概率,而是有多少比例的宫颈癌由该疫苗所覆盖的高危型 HPV 病毒引起。84.5% 的宫颈癌是由 16/18两种亚型引起的,因此2/4价疫苗防控概率为84.5%;92.1% 的宫颈癌是由16/18/31/33/45/52/58 引起的,因此9价疫苗防控概率为92.1%。
b. 此处列出的价格供大家参考,实际价格还请参照当地医院及其他医疗机构的价格公示。
c. 中标价是政府与生产厂家磋商后商定的价格,约等于公立医院零售价。由于运往不同地区的成本、各地政府招标政策等诸多因素,各地中标价略有不同,但总体相差不大。
d. 详细说明见下后面再一小节。
简单说呢,
9价 HPV 疫苗覆盖的高危型更多,能够提供更多的保障;
9价和 4价HPV疫苗都可以在一定程度上预防性病;
9价 HPV 疫苗的上市最晚,临床数据 (包括安全性) 都少于2价或4价HPV疫苗,也更贵。
▍2价、4价、9价,我该接种哪一种呢?
希望大家能够明白的是,对于每一个医疗决定,不只是接种哪一种 HPV 疫苗,这些问题并没有最好的答案,只有当下最适合你的选择。
换个说法的话,
如果你是一个希望能够更全面的保护自己,而且有充足的经济实力,可以选择 9价 HPV 疫苗;
如果希望接种 HPV 疫苗,但又担心安全性,选择比较保守,那么可以选择 2价或 4价 HPV 疫苗 (上市时间更久,各方面的数据更充足);
如果你的性伴侣 (包括既往) 比较固定或者你尚无性生活,那么可以考虑选择2价或 4价 HPV 疫苗;
如果你自己或/和目前伴侣的性生活经历比较丰富多彩,从能够更好保护自己的角度出发,更建议接种效价高的 9价 HPV 疫苗。
而从接种年龄上看,目前三种疫苗的适应证中都规定了相应的年龄:
9价疫苗的接种年龄的上限为26岁,相对较为严格;
2价和4价疫苗的接种年龄上限为45岁,如果你已经超过了26岁,在国内只能选择这两种;
2价的接种年龄下限为9岁,如果想尽早为自家小朋友接种的话,2价是更合适的。
总结来说,你可以根据你自己的实际情况来选择,当有疑问或顾虑时,可以咨询医院医生或者在线医疗咨询平台,与医生或药师讨论后再决定。
▍国内 HPV 9价疫苗多少钱?
公立医院/医疗机构大约在 ¥4000/三针,私立医院更贵一些,但包含的服务也更全面。
根据目前各地区公布的第二类疫苗采购项目公开资料,上海地区拟中标价约在1300元/针,北京、海南两地区中标价为1298元/针,杭州地区中标价为1326元/针。接种时,部分医院会附加25元/针左右的注射费,因此三针接种完成的总价格大约在4000元左右。
在意就医环境和服务的朋友也可以尝试私立医院(如和睦家、嘉会医疗),三针价格在 ¥5500 - 6800 不等,一般还包含了简单的体检和医疗咨询等项目,就医环境、体验和服务都会更好一些。
▍之前接种过 2价或 4价疫苗,现在还需要接种 9价疫苗吗?
虽然 9价疫苗能够额外覆盖5种高危型病毒,但接种过 2价/4价疫苗的女性同样有较高的几率避免高危型病毒的感染,达到类似的临床获益。
目前,也尚未有序贯接种的有效性和安全性报道,因此并不常规建议已经接种过 2价/4价疫苗的女性再次接种 9价疫苗。
但是,如前文所说,如果非常担心自己感染、也有足够的经济实力,再次接种9价疫苗也不是绝对禁止的。
▍前两针接种了2价/4价疫苗,第三针接种9价疫苗可以么?
并非完全不可以,美国疾控中心 (CDC) 曾经出台过一个相似的文件,用以指导已经接种过2价或4价疫苗的患者第二次或第三次时改为接种9价疫苗的情况。
但如非特殊原因,仍不建议混合接种,其中有这样几个原因的考虑:
1. 目前三种 HPV 疫苗表达系统、佐剂以及抗原含量都不相同 :
可以看到,9价疫苗高危型的抗原含量高于2价和4价病毒;葛兰素史克的二价疫苗使用了两种类型的佐剂加强免疫原性 (就是刺激机体产生抗体的能力),而默沙东的4/9价疫苗使用了铝盐;表达系统也不一样,有杆状病毒和酵母菌的区分。
佐剂、表达系统、抗原含量不相同,如果交叉接种,可能会存在免疫原性强度的差异。这也是常规建议使用同一种疫苗完成接种程序的原因。
2. 2价和4价疫苗具有对HPV31/33/45交叉保护作用。
虽然2价和4价疫苗并没有涵盖这三种亚型,但却能诱导人体产生相应的抗体,对HPV31/33/45产生保护作用。其中4价HPV疫苗对HPV31产生交叉保护作用;2价疫苗对HPV31/33/45产生保护作用。
这可能是CDC认为可以序贯接种九价疫苗的考量之一 (对低危型抗体也有诱导作用,接种九价后可能滴度依然足够)。
3. 交叉接种后的安全性和作用是否一致,数据都不足。目前缺乏数据证明交叉接种与同一种疫苗顺次接种的作用一致,当然也没有数据表明两者有差异或可能引起严重的不良反应。
4. 目前美国只有9价疫苗在售,CDC出台该文件很可能为应对当时市场上疫苗种类更替而做的桥接说明 (也就是在没有2价或4价完成接种的情况下是否可以接种9价),不适用于普适性情况 。也就是说,这项指导很可能是不得已为之,并不代表CDC鼓励这样的做法。
5. 保守来说,我认为没有必要在开始接种2价和4价疫苗后停止接种程序,等待9价疫苗的接种,从保护效力以及获益性来讲,并没有特别大的提高,相反增加了未知的风险。
所以,对于已经在其他地方接种了2价或4价,但是由于各种原因不得不交叉接种或者说自己不放心想要交叉接种9价疫苗的朋友而言,也可以放心接种9价疫苗。但如非特殊情况,还是不建议这样接种。
▍我是男孩子,还需要接种么?
好莱坞影星迈克尔·道格拉斯 2010 年自爆因通过口交感染HPV从而导致咽喉癌。男性通过kou交、gang交等方式感染 HPV,会提高罹患咽喉癌、肛门癌、阴茎癌的概率。
所以,男性接种 HPV 疫苗的主要好处是有可能预防前面提到的肛门癌、生殖器疣等疾病。
理论上,男性接种 HPV 疫苗也能够保护性伴侣免受 HPV 感染。但实际上,并没有数据来支持这个观点。
从接种疫苗的经济学出发,男性接种 HPV 疫苗获益远没有女性接种 HPV 疫苗来的大,因此在并未全面推荐男性接种 HPV 疫苗。
如果你非常忧虑自己的健康,惴惴不安害怕 HPV 感染,或者非常负责任的要为伴侣的健康出一份力,当然可以接种。
关于接种年龄
▍已经过了26,可以超龄接种 9价疫苗么?
理论上是可以超龄接种的,之所以有年龄的规定,是考虑到疫苗接种的成本效益。
年龄并不是影响HPV疫苗预防效果的唯一因素,有无性生活比年龄更为重要。一个24岁已婚女性接种 HPV 疫苗的获益可能要比一个30岁处女接种后获益更小。
在其他条件相同情况下,随着年龄的增大,疫苗接种的获益也随之下降。超过45岁的女性就已经不再建议接种HPV疫苗,而是常规接受 TCT (液基薄层细胞检测,一种宫颈癌检测手段) 宫颈癌筛查。
从目前国内 HPV 疫苗预约的火爆程度来看,无论最先开始的海南,还是8月刚刚开始广州深圳杭州,HPV 疫苗整体上供小于求,因此可能会对接种条件把握的更严格。
5月30日在海南和睦家医院预约接种9价疫苗的患者被强制要求在26岁以内,可能是考虑到疫苗供量有限的问题,优先为符合适应证的患者进行预约接种。
关于疫苗上市
▍现在 9价疫苗有上市的消息了么?已经可以预约了么?
9价疫苗5月底已经在海南接受预约和接种,广州、深圳、杭州、北京也已经开始预约/接种,其他地区应该会逐渐铺开的。
目前国内批准上市的疫苗是国外进口的原研疫苗,也就是国外的生产基地生产好疫苗打包进入国内。通俗讲,就好像海淘的化妆品,不同的是所有的物流都是由厂家负责。
因此在批准上市和我们见到疫苗实体之间有很多环节:
发批件→国外发货→批签发→清关→物流到指定接种地。
同时,各地卫生系统部门还要组织与厂家进行议价,确定最后疫苗的价格。
这个过程耗时决定了从上市到当地预约接种疫苗的时长,所以还没开始的地区也不用急。
关于疫苗接种
▍在哪里可以接种呢?咨询疾控中心还是去医院?
从2价疫苗和4价疫苗接种情况看,目前在医院或者社区卫生服务站接种 HPV 疫苗是最方便的,尤其是各地的较大的妇产专科医院,比如上海的复旦大学附属妇产科医院。
必须承认的是,HPV 疫苗确实可能「一苗难求」,如果不介意价格,可以考虑外资/私立医院。
▍预约接种之前需要其他的体检或健康方面的条件么?(尤其是有性生活的话)
对于普通接种者不需要,预约接种之前不需要做TCT,也不需要检测体内 HPV 感染情况。
感染了 HPV 且已经接受治疗的女性,根据国家药品监督管理局 (NMPA) 的建议,在病毒转阴后接种疫苗更好。
如果有性生活的话,唯一需要注意的就是采取避孕措施,在接种的半年内最好不要怀孕。
▍备孕的妇女或者孕妇可以接种么?
根据NMPA的意见,目前缺乏孕妇使用 HPV 疫苗的数据,因此不推荐孕妇接种HPV疫苗。
而根据CDC的数据和说明,哺乳期女性是可以接种 HPV 疫苗的,对于妈妈和婴儿不会造成安全影响。HPV 感染的危害其实没有想象中那么大,可以等胎儿出生、断奶后再接种。
备孕的妇女可以根据自己对HPV疫苗的需要程度以及备孕进度,来调整自己的接种计划或者备孕计划。目前还没有发现疫苗对胎儿有不利影响,一般而言接种疫苗并不影响妊娠,因此不必过度恐慌。
如果在接种期间意外怀孕,可以在产检时及时告知医生,并在观察下继续怀孕。WHO 认为女性可以在生完孩子后再继续补种剩余的接种次数。
▍网上热传的「HPV疫苗致 328 人死亡,上千人致残」是真的吗?
假的。
引用 WHO 的定义,我们先区分两个概念:药物不良反应 vs 药物不良事件。
不良反应是指了预防、诊断、治疗疾病或改变人体的生理功能,在正常用法用量下服用药物后集体所出现的不期望的有害反应。
不良事件是指药物治疗过程中所发生的任何不幸的医疗卫生事件。
也就是说,不良反应与药物本身有因果关系,不良事件则不一定药物本身有因果关系。而这个谣言中所提到的数据,是指不良事件。
它的来源是这样的:引用的数据来自美国疫苗不良反应报告系统 (VAERS),准确描述应该是:「有 328 名使用过 HPV 疫苗的患者死亡,有 51968 名使用过 HPV 疫苗的患者出现了不适症状。不过这些死亡或不适症状不一定与接种 HPV 疫苗有关。」
举个例子,一位患者白天接种了 HPV 疫苗,晚上吃了小摊上没处理干净的海鲜,出现了严重腹泻并入院治疗。那么上报之后,在 VAERS 中医生会记录这次严重腹泻是 HPV 疫苗的不良事件。但实际上,腹泻仅仅是吃了不干净的东西导致的,和 HPV 疫苗的接种不一定有因果关系。
目前根据上市后不良事件的分析,与 HPV 疫苗接种相关的严重不良反应发生率很低,不必太过担心。
WHO 在 2014 年发表 HPV 疫苗的立场文件[2],对 HPV 疫苗的安全性进行了讨论并得出结论:HPV 疫苗的安全性较好。
HPV 疫苗并非没有不良反应,但通常较为轻微,并具有自限性,并未发现可归因于疫苗的死亡或瘫痪这种严重不良事件。
▍网上还说「接种HPV 疫苗导致怀孕率下降25%」是真的吗?
你还别说,这话是有数据支持的,来源是2018年《毒理与环境健康杂志》上的文章。作者通过数据库回溯了2007-2014年800万25岁-29岁美国女性的怀孕情况,发现:约 60% 没接种 HPV 疫苗的女性怀孕过至少一次,但接种过疫苗的女性中只有 35% 怀孕过;在已婚女性中,75% 未接种疫苗的女性怀孕过,但接种过疫苗的已婚女性中只有 50% 怀孕过一次。最后得出结论,如果这800万的女性都接受过HPV疫苗的话,那么怀孕妇女总数将减少200万。
听起来好怕怕哦!而且是国际权威杂志哦!我是不是不应该打疫苗了?
答案当然是:不是!作者在文中也声明了自己的观点:虽然数据显示疫苗接种与女性怀孕率降低相关,但并不能因此得出疫苗是怀孕率降低的原因。文章发表后,有很多业界大牛也都对该项研究进行了批判,认为分析的过于草率,容易进入统计学陷阱。
它的问题在哪里呢?就是怀孕率不仅仅和怀孕能力有关,还和生育意愿相关。比如说,100位女性中,有28位想生孩子,其中25位怀孕,那么怀孕率为25%。但这并不能说明其他72人不能怀孕。而该文章仅仅分析了可能和怀孕率相关的客观因素,比如接种疫苗等,但并没有调查这些女性的生育意愿。如果仔细看文章,会发现这些女性的社会人口学特征(比如学历、收入等)有着明显差异。接种HPV疫苗的女性,受教育程度越高,收入也相对较高,可能导致他们的生育意愿更弱。
这导致了「看起来」接种疫苗与低怀孕率相关,却可能是背后的社会因素导致的。因此大可不必让疫苗背黑锅。
▍是不是接种疫苗后就高枕无忧了?
不是的,无论2价、4价还是9价疫苗,接种疫苗后仍然需要定期筛查。
疫苗只能说是大大减少了妇女患宫颈癌的风险。因为,现有的疫苗,包括九价疫苗并不能预防所有的高危型 HPV,而且可能还有一小部分高危型 HPV 目前没有被鉴定出来,也就更没有针对性的疫苗了。
大家可以对照下面这个 WHO 给出的图例,参照自己的年龄,来大致了解可以做哪些。
截图来源:who.int [3]
此外,医学界认为绝大多数的宫颈癌是由于感染了 HPV 引起的,但还有一小部分宫颈癌可能是其他因素引起的,如吸烟。
疫苗的作用在于「治未病」,宫颈癌筛查的作用是「治初病」。
如果将宫颈癌比作想要进入房间撬开保险柜偷走「健康」的贼,那么HPV疫苗的作用类似于这个房间的栅栏门,虽然能够抵挡足够的敌人,但是依然有缝隙可以让飞贼溜进来。而宫颈癌筛查的作用是保险柜的锁,不能因为栅栏门锁上了,而将保险柜的门大敞四开。WHO 认为 30 岁以上的女性应该定期进行宫颈癌筛查。
李文思博士感谢朋友钟伟童在药品注册方面提供的专业意见,进化论也要感谢李文思为这篇内容付出的宝贵时间和精力,以及江苏的医生 Matnis 在审稿中给予的大量帮助,感谢二位~
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参考内容:
[1]VAERS 查询疫苗不良反应事件报告
网页链接
[2]WHO 立场文件
网页链接
[3]WHO 宫颈癌的综合预防与控制:给女性更健康的未来
网页链接
[4]FDA 关于 Gardasil 的说明书
网页链接
[5]FDA 关于 Gardasil 9 的说明书及患者应了解的信息
网页链接
[6]FDA 关于 Cervarix 的说明书
网页链接
[7]Delong G. Alowered probability of pregnancy in females in the USA aged 25–29 who receiveda human papillomavirus vaccine injection[J]. Journal of Toxicology &Environmental Health Part A, 2018, 81(1):1-14.
[8]北京启动九价宫颈癌疫苗接种预约,一针约1300元网页链接
头图插画作者:rovoz Zhong
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