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暖暖环游世界31关攻略,311暖暖环游世界攻略中国区域2 十二乐团为什么说前置任务没有完成

时间:2022-04-28 10:34:22来源:整理作者:佚名投稿 手机版

1,311暖暖环游世界攻略中国区域2 十二乐团为什么说前置任务没有完成

这个的前置任务在后面的地图。你要先去到后面的斯里兰卡。完成那里的任务之后再回去中国地图做乐团任务。
你好! 好像 很难得样子 如有疑问,请追问。

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2,暖暖环游世界312版的水灯节怎么过没有蔷薇套装去哪弄蔷薇套装

  发型:樱色满园 (序章主线关卡礼盒获得)

  连衣裙:星间飞行

  外套:风度翩翩

  袜子:凌风傲雪(连续登陆领取的小雪套装)

  鞋子:细雪纷飞(连续登陆领取的小雪套装)

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3,只有这一关2 第31关怎么过

31关应该是‘’只有一关2‘’的一个空白关卡,也就是未定义的。也可能为’‘只有一关2’‘的原型,要改动出新关卡时,也会根据31关出。
undefined:未下定义 31关可以说是个bug,你老爸为什么不让你睡觉,31关玩不过去的,永远玩不过去,我没办法了,我想你还是跟你老爸沟通一下吧,你老爸是不是心情不好啊?好好和他说一下吧,31关全世界没有过去的人

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4,恋爱球球的第31关怎么过

方法/步骤 两岁生日。【攻略:用两根手指点两根蜡烛。】 点任意位置继续。【攻略:点击除选项外任意位置即可。】 给小黄鸭拍照。【攻略:把焦距对准“小黄鸭”三个字。】 点击按钮。【攻略:不要相信它显示你点的次数,自己好好数自己点了多少次即可。】 电梯最高几层?【攻略:15】 请关灯。【攻略:把手机屏幕向下,扣桌子上。】 拍照。【攻略:动动手机,看看小黄鸭在哪里。】 禁止吸烟。【攻略:把烟头掐灭。】 电梯停在哪层?【攻略:09】 请为美女遮住太阳。【攻略:这一关也是一样,把手机屏幕向下,扣桌子上。】
方法/步骤 1.拿到桌上的小刀,地上的窗帘把手,旁边的蓝色水壶,壁炉旁边的靠背椅。 2.把窗帘把手安到右边的窗帘上,拉开房间两边的窗帘。 3.用小刀划开最右边被包裹着的相框,用放大镜点开,看到画中人的眼睛会动。 4.选中花盆那幅画下面图案,点开会看到有四个箭头。回到上一步割开的画,记住画中人眼睛动的方向,按顺序点箭头,相框打开,得到一把钥匙。 5.钥匙可以用两次,分别打开画底下的木柜子和左边放着易拉罐的红柜子,把得到的东西组装在一起,得到电钻。 6.用电钻钻开壁炉左边那个蓝色的大玻璃缸,用最早拿到的水壶接水把壁炉里的火扑灭。最后把靠背椅放到壁炉里,就可以从壁炉里出去了。

5,一念逍遥攻略是什么

一念逍遥攻略包括对游戏重要功能的了解、修炼体系的选择、炼丹炼器系统、如何击杀世界boss等。一念逍遥游戏中炼气分为十层,其余境界都是前期,中期,后期。后期可以进行下一个进阶的突破,突破丹药也是下一个境界的丹药,例如结丹突破元婴,结丹前期突破中期,中期突破后期都是结丹丹药,结丹后期突破元婴则需要元婴突破丹。

一、游戏重要功能

1、坊市

坊市会刷新跟你境界相契合的各种炼丹炼器材料以及装备技能丹药,一天可以刷新20次,每次刷新不会重置系统刷新时间,系统刷新时间固定2小时一次。

2、洞府

洞府是你修炼必须的一个东西,人物刚开始是建立在太初洞府上,不同的洞府会增幅你的修炼速度,洞府灵气越高修炼越快,是必须争抢的东西。100耐久度,每次被攻打降低30耐久度并降低洞府灵气,洞府可以花费灵石维修,也会自动维修,1小时回复一点,低于80的洞府灵气会受损,洞府为0即攻占成功。每次被攻打以后有8个小时的保护时间,保护时间内无法被再次攻打。

3、宗门

宗门很简单,就是一个帮派系统,好处就是每天点建设可以领取10W左右的零食,一天一次,而且宗门可以保护你的洞府,也可以帮你夺取洞府,在非宗领地内的洞府被打了无法手动维修,而且周六开放宗门战,排名靠前的宗门可以获得机缘奖励。

4、时间刷新机制

因为可以放在一起说就放一起了,每天都可以吃20颗修炼丹,吐纳每天100次,吐纳固定获得3点修炼速度,吐纳的前5次随机赠送灵石机缘,还有宗门的建设送灵石和宗门建设值。坊市重置刷新次数,这些无论你什么时候进行的,无论你做的早还是做的晚,都是第二天8点统一刷新。

5、品质

五种颜色代表游戏的五种品质。 下品=白色,中品=绿色,上品=蓝色,极品=紫色,仙品=橙色。 当炼制出橙色的品质或者法宝时会出现系统公告。

二、修炼体系

常规分为气修练气、体修练体,气修增加法力值和法攻。体修增加生命值和物攻,近战攻击高伤高血低蓝技能长CD无护盾。气修的优势在于长手,在打传送阵的守关BOSS的时候可以一直风筝,虽然现在还没有体现但是据说以后气修的优势在于刷图,适合专攻于PVE刷图党的职业。体修的优势在于生命值和高伤害,可以硬抗很多BOSS,只要境界到一定就能过,而且非常的省蓝,省灵石。远程攻击低伤低血高蓝技能短CD有护盾

三、炼丹炼器系统

所有的丹方都刷新在坊市,一次学习过后就可以反复炼丹,炼丹等级会影响高级丹的产出品质。器方可以在坊市购买也可以去刷秘境BOSS从宝箱里开出,不同的是,器方是消耗品,无法学习,一张器方只可以炼制一次,炼制一次消耗一张。

四、修炼选择

一个人只可以做一件事,你如果选择去秘境挂图刷材料,那么你就没法在洞府里修炼,除非你有元婴开启的分身功能。所以每次下线的时候要记得自己是在修炼还是在挂图,不要挂在洞府秘境 外面,那样什么都得不到,下线不会自动回到洞府修炼。 无论挂图还是修炼,下线都会有收益。

五、世界boss

每天12,18,21点世界出现在各个地图的秘境,一个黑色的骷髅头,击杀完可以找除魔道人领取奖励,一天最多两次,每次以最高奖励结算,分别是最后一击的额外橙色箱子和前10伤害奖励,前50伤害奖励,后50有没有奖励目前不得知。

6,531世界无烟日让我们一图看清吸烟如何搞坏心脏

吸烟有害健康,吸烟是心血管病的危险因素,虽然宣传广泛,但很(吸)多(烟)人(者)不以为然,甚至觉得医生是危言耸听。那咱们就拿数据说话,强化强化认识。

研究已证实,吸烟参与了多种癌症、心血管病、糖尿病、慢阻肺、肺炎的发病与死亡。吸烟人群的死亡风险要比不吸烟人群高2.8倍。我国2015年调查,全国吸烟人数在3.16亿,而同期公布的2013年国民死亡原因的第一、二位分别是脑卒中和缺血性心脏病。

研究发现,吸烟可以直接使冠心病发病风险增加2~4倍,冠心病死亡风险增加2~3倍。而年轻人吸烟风险更大,引发心肌梗死的危险较年老者高4倍。临床中我们收治的中青年人心肌梗死,主要的危险因素就是吸烟。而如果冠脉放了支架后仍然吸烟,再狭窄的发生率也会增加[冠状动脉支架,岂能一放了之?(术后生活方式篇)]。所以有专家说,吸烟对心血管病的危险怎样强调都不过分。

吸烟对人体的损害是缓慢进行的,潜移默化的。一旦觉察,已是病到了一定程度。

烟草中的尼古丁和它的毒性代谢产物以及燃烧后产生的一氧化碳、一氧化氮、氧自由基以及多种化学有毒成分,可以对人体的心血管系统产生多种损伤和毒性作用,无论一手、二手(烟)都有影响。二手烟对儿童就可以引起动脉硬化。

吸烟对心脏的损害,有间接的,有直接的。间接的,通过引起动脉硬化、高血压、高血脂等加重心脏负荷、影响心肌供血来损害心脏;直接的,通过炎性反应,通过烟草毒性代谢产物直接损伤心肌。

先看吸烟对心脏的间接危害。

吸烟产生的一氧化碳可以和血红蛋白结合成碳氧血红蛋白,影响红细胞的携氧能力,引起缺氧。缺氧可以引起红细胞增多而血液粘稠度增加,引起血小板聚集力增高,这些因素都促进血管内血栓形成。

缺氧会引起血管强烈收缩,严重时可以引起冠状动脉痉挛而引发心绞痛,收缩强烈了还可以导致冠脉斑块破裂、血栓形成引起心肌梗死,缺氧和毒性物质也可以引起严重心律失常(有些人一吸烟就出现早搏增加),无论是心肌缺血还是心律失常都可以引发猝死。

吸烟可以损伤血管内皮(膜),引起血管的炎性反应,使动脉血管壁增厚,加重动脉硬化,是高血压的危险因素,又加重高血压的血管损害。吸烟与高血压共同作用,加重心脏损害。

吸烟可以使血液中胆固醇水平升高,加上血管内皮损伤,更加重斑块形成。吸烟和高胆固醇血症共同作用加重动脉粥样硬化,而冠状动脉粥样硬化、管腔狭窄就影响心肌供血。

吸烟引起慢阻肺,引起肺部感染,引起肺动脉压力升高,从肺心病的途径影响心脏。

再看对心脏的直接作用。

吸烟可以兴奋人体交感神经系统,引起儿茶酚胺、肾上腺素、去甲肾上腺素等分泌增多,使心率增快(心跳快了,心肌耗氧多,需要供血多),心脏舒张期缩短,影响冠状动脉供血;引起心肌电活动的异常而引发各种心律失常。儿茶酚胺类物质,对心肌有直接的毒性作用。

吸烟可以对没有心血管病的人引起亚临床心肌损害(就是有损害,没有临床症状,没表现出来)。有研究发现,尼古丁在体内代谢产物可替宁水平升高,与无症状心肌损伤关系密切。

缺氧本身就对心肌细胞有损害。

吸烟与其他心血管病危险因素相加,心血管病风险明显增加。

吸烟+高血压,心血管病风险增加4.5倍;

吸烟+高血脂,心血管病风险增加6倍;

吸烟+高血压+高血脂,心血管病增加16倍。

吸烟带来的损害是可以逆转的,在戒烟后逆转。早戒烟,早获益;戒烟时间越长越获益。这些也已被研究证实。

青年人戒烟后动脉血管搏动功能改善,全身血管阻力减小,顺应性增加。

戒烟可以使血胆固醇水平下降10%。

戒烟可使体内升高的炎性物质明显减低。

老年人长期戒烟后,发生心衰的风险和总死亡风险都明显降低。

注意,不要总是和那些吸烟却长寿的名人比,那在总体人群是极少数。咱们绝大多数人遵循的是普遍规律,吸烟有害健康、有害心脏的道理是适用于绝大多数人的。

7,吐血整理旅行青蛙超详细攻略解锁7大隐藏秘笈

最近的朋友圈可以说是听取蛙声一片 ,几乎人手都养了一只爱出门浪的蛙儿子!

本来养着四个野男人的妙龄少女们,一下子都化身为操心的老母亲……仿佛是提前40年感受做空巢老人的滋味。

这个爆红的佛系游戏叫做旅かえる,就是不停给青蛙买食物和装备,让它出门旅行,途中它会给你寄回明信片,还会偶遇不同的小动物们。可以说很治愈了!

更要表白制作团队的是,每一张明信片背后,都对应着真实的旅游景点!是的没错,你们的蛙儿子替你们先去环游世界咯~

比如说这张,就是在秋田县的入道埼灯台,能看到最美的日本海景和日落。

这张明信片收到的人应该最多吧,这是爱知县名古屋城,每年春天的时候,这里将会开满樱花。

当然在日本,怎么能不泡温泉?蛙儿子也很懂享受嘛,这不就去了日本的兵库县有马温泉,一个人去也很惬意哦~

还有位于群马的草津温泉,蛙儿子还吃上了当地特产,温泉馒头。

这些都是比较常见的明信片,一般出去玩个几次都能收到,还有很多稀有的明信片,目前已知的合集有:

如何获取更多的明信片和小礼物呢?为大家总结整理了几个攻略~解锁隐藏秘笈!

1.定时割草

每天必做的一件事就是定时去割草,用这个草就可以给蛙儿子买各种食物和道具啦~~时不时还会收到四叶草,也就是护身符哟!

PS:三叶草大概3小时长满一次,如果想短时间内快速收割的话,可以将系统时间调快3小时,不过请慎用!因为调了之后就调不回来了。

2.了解道具的功能

游戏界面的右下角,有一个商店,你可以用割来的草给青蛙买各种食物道具,当然,不同的食物对应的功能不同,是会影响它去哪里和出行时长的!

如果你的蛙很多天没有回家……那可能是因为你喂了它可以去很远地方的南瓜百吉饼吧~

这两种食物会影响它是去炎热的地方还是寒冷的地方。

接下来说说道具,可以存钱买个幸运铃,也就是护身符~避免没有四叶草的尴尬。包裹布的话主要是装饰用。可以在拍回来的明信片里收到~

去旅行,帐篷可是必不可少的!有分不同的等级,看经济能力购买啦~值得一提的是碗,在游戏中它是青蛙的交通工具——船,有很多玩家会收到青蛙坐在碗中的明信片~

还有蜡烛和照明灯,这是帮助防止蛙在晚上行动的时候迷路用的~

3.准备好出行道具

当然,买好道具之后,最重要的就是装!进!包!里!下面这个蓝底的代表背包,在对应的框框里为他放上已有道具,可以组合搭配着来~

还有黄底的这一块,指的是桌上摆放的东西,也是便当、护身符、道具三种,准备好之后青蛙下次出门就会直接带上啦~防止忘记装包。不要点最底下的按钮~

4.招待好来家里的客人

蛙儿子除了自己去玩,也会带小伙伴回家做客,招待好它们非常关键,因为它们会给你带四叶草和抽奖券~投喂不同的食物它们会有不同的反应哦~

比如最常来的朋友蜗牛,最爱吃的就是大米和牛奶了~

总结一下

蜗牛爱吃:奶酪,温泉馒头,牛奶,大米

蜜蜂爱吃:五彩豆,草莓,温泉馒头,桃子

乌龟爱吃:茶叶,温泉馒头

温泉馒头可以成为万能投喂食物了!

5.利用好每次抽奖

这个游戏里还有一个隐藏技能就是抽奖!可以转出很多道具,所以每天都记着去抽一抽~5张抽奖券可以获得一次抽奖机会。首先看一下抽奖券的获得方法:

1、在商城买东西随机赠送

2、青蛙旅行带回来(一般是一张)

3、看蜗牛君给的广告

4、喂蜗牛之后蜗牛的谢礼

5、抽到白球后返还一张

可以转出黄玉(黄色)、赤玉(红色)、绿玉(绿色)、青玉(蓝色)、白玉(白色)球球,每个颜色的球代表不同的事物。

金球:直通各方位的特殊车票,黄绿红蓝对应东西南北。

红球:星星状的糖果。

绿色:丸子

蓝球:护身符

白球:一张抽奖券

6.提高遇见小伙伴的方法

蛙儿子在外,最让老母亲欣慰的就是遇见小伙伴啦~如何提高遇见他们的几率呢?和去的地方还有使用的道具有关哦。

蝴蝶:

蝴蝶喜欢森林,露营,北方,带帐篷,100棵草抗寒的食物,金平糖,去北方,东北方,很容易遇见蝴蝶。

老鼠:

老鼠性格非常快乐,很喜欢海边和森林。带包袱皮,抽奖小圆面包,100草耐热食物,去南方,森林,很容易遇见老鼠。

螃蟹:

螃蟹好像是个沉默寡言的伙伴,只有坐在碗里顺流而下的时候比较开心。带碗容易出现螃蟹。

7.土豪氪金买买买

如果你懒得研究复杂的攻略,那么就大胆的氪金吧~再苦不能苦孩子,看看下面这张图,贫穷真有可能限制我们的想象力啊~

有人说这个游戏既佛系又玄学,因为即使掌握了各种攻略,出现的结果还是很随机的~关于这一点,我想说:随缘吧,开心就好。

8,求SCHOOLDAYS结局全部结局攻略

  说下游戏达成条件的攻略选项、(如果玩过游戏的话应该能看懂的)   说明:1为左选项2为右选项0不选(等时间到)V选择(一个选项的)   B是bad的缩写   H是指这有h情节后面跟的小括号里是h的人物,中括号跟的是地点及说明   每一个攻略都与存档略相对应   必须打上最新中文补丁才能使用此存档   1.刹那の思い世界(B)   [1]00   [2]12选1020102212   [3]10111201H(世界)[家]H(世界)[屋顶]   [4]1选21H(世界)(楼顶)10   [5]选1选选   [6]1H(世界)H(刹那看不到)   2.さよなら世界世界(B)   [1]00   [2]12选1020102212   [3]10111201H(世界)[家]H(世界)[屋顶]   [4]1选21H(世界)[楼顶]10   [5]选1选选   [6]20H(世界)H(刹那)[家]   3.みんなの诚光(B)   [1]00   [2]12选1020102212   [3]10111201H(世界)[家]H(世界)[屋顶]   [4]1选21H(世界)[楼顶]10   [5]000B(言叶可怜)0222H(光)0   [6]0选HB   4.セックスフレンド光生孩子(B)   [1]00   [2]12选1020102212   [3]10111201H(世界)[家]H(世界)[屋顶]   [4]1选21H(世界)[楼顶]10   [5]000B[可怜的言叶]0222H(光)[用手]0   [6]00HB   5.鲜血の结末言叶杀世界(B)   [1]00   [2]12选1020102212   [3]10111201H(世界)[家]H(世界)[屋顶]   [4]20002B[一晃]   [5]000B[可怜的言叶]00选   [6]20102   6.彼女だけの彼言叶(B)   [1]00   [2]12选1020102212   [3]10111201H(世界)[家]H(世界)[屋顶]   [4]202002B[一晃]   [5]000B[可怜的言叶]00选   [6]1221选10选   7.だいすき世界   一00   二12V1020102212   三10111201H(世界)[世界家非训练]H(世界)[屋顶]   四H(世界)[屋顶]1002H2(世界)[屋顶]2VH(言叶)[鬼屋]   无21H(言叶)[车上]H(言叶)[车上]H(录像)   六211V   8.永远に世界自杀   一00   二12V1020102212   三10111201H(世界)[世界家非训练]H(世界)[屋顶]   四1002H2(世界)[屋顶]2VH(言叶)[鬼屋]   无21H(言叶)[车上]H(言叶)[车上]H(录像)   六2200   9.ババロア世界(刹那生)   一00   二12V1020102212   三220V1V02V2   四12000022112222110022H(刹那)[教室]0   五2选011选1   六2V   10.肉欲言叶(刹那生)   一00   二12V1020102212   三220V1V02V2   四12000022112222110022H(刹那)[教室]0   五1V021V20V0   六1   11.素直な気持ちで世界   一00   二12V1020102212   三220V1V02V2   四20111111211V12210212H(言叶)[鬼屋]   五20V0H(言叶)   六11   12.クリスマス?イブ言叶   一00   二12V1020102212   三220V1V02V2   四20111111211V12210212H(言叶)[鬼屋]   五20V0H(言叶)   六22   13.キスから先へ世界杀诚   一00   二12V1020102212   三220V1V02V2   四20111111211V12210212H(言叶)[鬼屋]   五01V0   六21V10V   14.ババロア世界   一00   二01221V121112   三1221022H(言叶)1211   四H(世界)[屋顶]1022V1   五H(世界)[浴缸]10   六2VH(世界)   15.二人の恋人双飞   一00   二01221V121112   三1221022H(言叶)1211H(世界)[家练习]   四H(世界)[屋顶]1022V1   五H(世界)[浴室]21H(世界)[楼顶被看见]012H(言叶)[家]   六H(双飞)[家]0H(双飞)[楼顶]   16.我が子へ世界杀诚   一00   二01221V121112   三1221022H(言叶)1211H(世界)[家练习]   四H(世界)[屋顶]1022V1   五H(世界)[浴室]21H(世界)[楼顶被看见]012H(言叶)[家]   六H(双飞)[家]2H(双飞)[楼顶]H(言叶)[家]   17.想い结んで世界   一00   二01221V121112   三1221022H(言叶)1211H(世界)[家练习]   四H(世界)[屋顶]101V100   五211   六120V2H21   18.一途な想いは报われて乙女   一00   二01221V121112   三1221022H(言叶)1211H(世界)[家练习]   四H(世界)[屋顶]101V100   五121   六1120H00H(乙女)[家]   19.肉欲言叶   一00   二01221V121112   三1221022H(言叶)1211H(世界)[家练习]   四H(世界)[屋顶]212200   五20V00H(世界)1   六1   20.鲜血の结末言叶杀世界   一00   二01221V121112   三1221022H(言叶)1211H(世界)[家练习]   四H(世界)[屋顶]21220V0   五2000   六102   21.そしてファーストキスから始まる言叶   一00   二01221V121112   三1221022H(言叶)1211H(世界)[家练习]   四H(世界)[屋顶]2110V   五2000   六21V10V   22.肉欲言叶   一00   二01221V121112   三21V211101V   四2100V1V11V   五H(世界)[浴缸]21H(世界)[楼顶]H(言叶)V   六1H(言叶)   23.鲜血の结末言叶杀世界   一00   二01221V121112   三21V211101V   四2100V1V110VH(言叶)[鬼屋]20   五H(世界)[浴缸]21H(世界)[楼顶被发现]H(言叶)022   六102   24.我が子へ言叶   一00   二01221V121112   三21V211101V   四2100V1V110V   五H(世界)[浴缸]21H(世界)[楼顶]H(言叶)012H(言叶)[家]   六H(双飞)1   25.そして言叶へ言叶   一00   二01221V121112   三21V211101V   四21000012H(言叶)[鬼屋]0V00V22   五2111   六21V10V   26.そして言叶と言叶   一00   二01221V121112   三21V211101V   四21000012H(言叶)[鬼屋]0V00V22   五2212   六220112H00H[最后的画面]   27.ババロア世界(刹那生)   一00   二12V1020102212   三220V1V02V2   四12000022112222110022H(刹那)[教室]0   五10V221122   六2H(言叶)   希望能够帮到你、

9,这篇HPV疫苗的超全实用解析彻底终结你的所有疑问

大家好,我是来自复旦大学附属中山医院的李文思。

相信点开来看这篇文章的你,和我一样,都非常关注 HPV 疫苗的上市。既今年5月海南省率先开始预约/接种 HPV 疫苗后,刚刚过去的8月份广州、深圳、杭州、北京等地区也已经开始了 9价 HPV 疫苗的预约和接种。

HPV 疫苗可以有效降低罹患宫颈癌的概率,大家也应该看过了不少关于HPV疫苗的内容了,但是还有很多同学问了很多问题,今天我就来逐一回答一下。

关于接种价数

▍9价比4价或2价好吗?

在谈论哪种疫苗更好之前,我们先要明确一下疫苗价数以及三种疫苗的不同。

HPV疫苗的价数是指这一支疫苗中含有的 HPV 病毒亚型种类的多少。9价的 HPV 疫苗中有9种不同的 HPV 病毒,4价的则有4种,2价的仅有2种。

并不是所有的HPV 病毒都会导致宫颈癌,根据研究显示,有11种 HPV 亚型可能与宫颈癌发病相关,包括:hpv16/18/31/33/35/45/51/52/56/58/61型。

2价 HPV 疫苗只包括了两种高危型;而4价和9价的 HPV 疫苗不仅包括了部分高危型,还包括了低危型,可以预防性病,比如尖锐湿疣。

图片注:

a. 防控概率并非指未罹患宫颈癌的概率,而是有多少比例的宫颈癌由该疫苗所覆盖的高危型 HPV 病毒引起。84.5% 的宫颈癌是由 16/18两种亚型引起的,因此2/4价疫苗防控概率为84.5%;92.1% 的宫颈癌是由16/18/31/33/45/52/58 引起的,因此9价疫苗防控概率为92.1%。

b. 此处列出的价格供大家参考,实际价格还请参照当地医院及其他医疗机构的价格公示。

c. 中标价是政府与生产厂家磋商后商定的价格,约等于公立医院零售价。由于运往不同地区的成本、各地政府招标政策等诸多因素,各地中标价略有不同,但总体相差不大。

d. 详细说明见下后面再一小节。

简单说呢,

9价 HPV 疫苗覆盖的高危型更多,能够提供更多的保障;

9价和 4价HPV疫苗都可以在一定程度上预防性病;

9价 HPV 疫苗的上市最晚,临床数据 (包括安全性) 都少于2价或4价HPV疫苗,也更贵。

▍2价、4价、9价,我该接种哪一种呢?

希望大家能够明白的是,对于每一个医疗决定,不只是接种哪一种 HPV 疫苗,这些问题并没有最好的答案,只有当下最适合你的选择。

换个说法的话,

如果你是一个希望能够更全面的保护自己,而且有充足的经济实力,可以选择 9价 HPV 疫苗;

如果希望接种 HPV 疫苗,但又担心安全性,选择比较保守,那么可以选择 2价或 4价 HPV 疫苗 (上市时间更久,各方面的数据更充足);

如果你的性伴侣 (包括既往) 比较固定或者你尚无性生活,那么可以考虑选择2价或 4价 HPV 疫苗;

如果你自己或/和目前伴侣的性生活经历比较丰富多彩,从能够更好保护自己的角度出发,更建议接种效价高的 9价 HPV 疫苗。

而从接种年龄上看,目前三种疫苗的适应证中都规定了相应的年龄:

9价疫苗的接种年龄的上限为26岁,相对较为严格;

2价和4价疫苗的接种年龄上限为45岁,如果你已经超过了26岁,在国内只能选择这两种;

2价的接种年龄下限为9岁,如果想尽早为自家小朋友接种的话,2价是更合适的。

总结来说,你可以根据你自己的实际情况来选择,当有疑问或顾虑时,可以咨询医院医生或者在线医疗咨询平台,与医生或药师讨论后再决定。

▍国内 HPV 9价疫苗多少钱?

公立医院/医疗机构大约在 ¥4000/三针,私立医院更贵一些,但包含的服务也更全面。

根据目前各地区公布的第二类疫苗采购项目公开资料,上海地区拟中标价约在1300元/针,北京、海南两地区中标价为1298元/针,杭州地区中标价为1326元/针。接种时,部分医院会附加25元/针左右的注射费,因此三针接种完成的总价格大约在4000元左右。

在意就医环境和服务的朋友也可以尝试私立医院(如和睦家、嘉会医疗),三针价格在 ¥5500 - 6800 不等,一般还包含了简单的体检和医疗咨询等项目,就医环境、体验和服务都会更好一些。

▍之前接种过 2价或 4价疫苗,现在还需要接种 9价疫苗吗?

虽然 9价疫苗能够额外覆盖5种高危型病毒,但接种过 2价/4价疫苗的女性同样有较高的几率避免高危型病毒的感染,达到类似的临床获益。

目前,也尚未有序贯接种的有效性和安全性报道,因此并不常规建议已经接种过 2价/4价疫苗的女性再次接种 9价疫苗。

但是,如前文所说,如果非常担心自己感染、也有足够的经济实力,再次接种9价疫苗也不是绝对禁止的。

▍前两针接种了2价/4价疫苗,第三针接种9价疫苗可以么?

并非完全不可以,美国疾控中心 (CDC) 曾经出台过一个相似的文件,用以指导已经接种过2价或4价疫苗的患者第二次或第三次时改为接种9价疫苗的情况。

但如非特殊原因,仍不建议混合接种,其中有这样几个原因的考虑:

1. 目前三种 HPV 疫苗表达系统、佐剂以及抗原含量都不相同 :

可以看到,9价疫苗高危型的抗原含量高于2价和4价病毒;葛兰素史克的二价疫苗使用了两种类型的佐剂加强免疫原性 (就是刺激机体产生抗体的能力),而默沙东的4/9价疫苗使用了铝盐;表达系统也不一样,有杆状病毒和酵母菌的区分。

佐剂、表达系统、抗原含量不相同,如果交叉接种,可能会存在免疫原性强度的差异。这也是常规建议使用同一种疫苗完成接种程序的原因。

2. 2价和4价疫苗具有对HPV31/33/45交叉保护作用。

虽然2价和4价疫苗并没有涵盖这三种亚型,但却能诱导人体产生相应的抗体,对HPV31/33/45产生保护作用。其中4价HPV疫苗对HPV31产生交叉保护作用;2价疫苗对HPV31/33/45产生保护作用。

这可能是CDC认为可以序贯接种九价疫苗的考量之一 (对低危型抗体也有诱导作用,接种九价后可能滴度依然足够)。

3. 交叉接种后的安全性和作用是否一致,数据都不足。目前缺乏数据证明交叉接种与同一种疫苗顺次接种的作用一致,当然也没有数据表明两者有差异或可能引起严重的不良反应。

4. 目前美国只有9价疫苗在售,CDC出台该文件很可能为应对当时市场上疫苗种类更替而做的桥接说明 (也就是在没有2价或4价完成接种的情况下是否可以接种9价),不适用于普适性情况 。也就是说,这项指导很可能是不得已为之,并不代表CDC鼓励这样的做法。

5. 保守来说,我认为没有必要在开始接种2价和4价疫苗后停止接种程序,等待9价疫苗的接种,从保护效力以及获益性来讲,并没有特别大的提高,相反增加了未知的风险。

所以,对于已经在其他地方接种了2价或4价,但是由于各种原因不得不交叉接种或者说自己不放心想要交叉接种9价疫苗的朋友而言,也可以放心接种9价疫苗。但如非特殊情况,还是不建议这样接种。

▍我是男孩子,还需要接种么?

好莱坞影星迈克尔·道格拉斯 2010 年自爆因通过口交感染HPV从而导致咽喉癌。男性通过kou交、gang交等方式感染 HPV,会提高罹患咽喉癌、肛门癌、阴茎癌的概率。

所以,男性接种 HPV 疫苗的主要好处是有可能预防前面提到的肛门癌、生殖器疣等疾病。

理论上,男性接种 HPV 疫苗也能够保护性伴侣免受 HPV 感染。但实际上,并没有数据来支持这个观点。

从接种疫苗的经济学出发,男性接种 HPV 疫苗获益远没有女性接种 HPV 疫苗来的大,因此在并未全面推荐男性接种 HPV 疫苗。

如果你非常忧虑自己的健康,惴惴不安害怕 HPV 感染,或者非常负责任的要为伴侣的健康出一份力,当然可以接种。

关于接种年龄

▍已经过了26,可以超龄接种 9价疫苗么?

理论上是可以超龄接种的,之所以有年龄的规定,是考虑到疫苗接种的成本效益。

年龄并不是影响HPV疫苗预防效果的唯一因素,有无性生活比年龄更为重要。一个24岁已婚女性接种 HPV 疫苗的获益可能要比一个30岁处女接种后获益更小。

在其他条件相同情况下,随着年龄的增大,疫苗接种的获益也随之下降。超过45岁的女性就已经不再建议接种HPV疫苗,而是常规接受 TCT (液基薄层细胞检测,一种宫颈癌检测手段) 宫颈癌筛查。

从目前国内 HPV 疫苗预约的火爆程度来看,无论最先开始的海南,还是8月刚刚开始广州深圳杭州,HPV 疫苗整体上供小于求,因此可能会对接种条件把握的更严格。

5月30日在海南和睦家医院预约接种9价疫苗的患者被强制要求在26岁以内,可能是考虑到疫苗供量有限的问题,优先为符合适应证的患者进行预约接种。

关于疫苗上市

▍现在 9价疫苗有上市的消息了么?已经可以预约了么?

9价疫苗5月底已经在海南接受预约和接种,广州、深圳、杭州、北京也已经开始预约/接种,其他地区应该会逐渐铺开的。

目前国内批准上市的疫苗是国外进口的原研疫苗,也就是国外的生产基地生产好疫苗打包进入国内。通俗讲,就好像海淘的化妆品,不同的是所有的物流都是由厂家负责。

因此在批准上市和我们见到疫苗实体之间有很多环节:

发批件→国外发货→批签发→清关→物流到指定接种地。

同时,各地卫生系统部门还要组织与厂家进行议价,确定最后疫苗的价格。

这个过程耗时决定了从上市到当地预约接种疫苗的时长,所以还没开始的地区也不用急。

关于疫苗接种

▍在哪里可以接种呢?咨询疾控中心还是去医院?

从2价疫苗和4价疫苗接种情况看,目前在医院或者社区卫生服务站接种 HPV 疫苗是最方便的,尤其是各地的较大的妇产专科医院,比如上海的复旦大学附属妇产科医院。

必须承认的是,HPV 疫苗确实可能「一苗难求」,如果不介意价格,可以考虑外资/私立医院。

▍预约接种之前需要其他的体检或健康方面的条件么?(尤其是有性生活的话)

对于普通接种者不需要,预约接种之前不需要做TCT,也不需要检测体内 HPV 感染情况。

感染了 HPV 且已经接受治疗的女性,根据国家药品监督管理局 (NMPA) 的建议,在病毒转阴后接种疫苗更好。

如果有性生活的话,唯一需要注意的就是采取避孕措施,在接种的半年内最好不要怀孕。

▍备孕的妇女或者孕妇可以接种么?

根据NMPA的意见,目前缺乏孕妇使用 HPV 疫苗的数据,因此不推荐孕妇接种HPV疫苗。

而根据CDC的数据和说明,哺乳期女性是可以接种 HPV 疫苗的,对于妈妈和婴儿不会造成安全影响。HPV 感染的危害其实没有想象中那么大,可以等胎儿出生、断奶后再接种。

备孕的妇女可以根据自己对HPV疫苗的需要程度以及备孕进度,来调整自己的接种计划或者备孕计划。目前还没有发现疫苗对胎儿有不利影响,一般而言接种疫苗并不影响妊娠,因此不必过度恐慌。

如果在接种期间意外怀孕,可以在产检时及时告知医生,并在观察下继续怀孕。WHO 认为女性可以在生完孩子后再继续补种剩余的接种次数。

▍网上热传的「HPV疫苗致 328 人死亡,上千人致残」是真的吗?

假的。

引用 WHO 的定义,我们先区分两个概念:药物不良反应 vs 药物不良事件。

不良反应是指了预防、诊断、治疗疾病或改变人体的生理功能,在正常用法用量下服用药物后集体所出现的不期望的有害反应。

不良事件是指药物治疗过程中所发生的任何不幸的医疗卫生事件。

也就是说,不良反应与药物本身有因果关系,不良事件则不一定药物本身有因果关系。而这个谣言中所提到的数据,是指不良事件。

它的来源是这样的:引用的数据来自美国疫苗不良反应报告系统 (VAERS),准确描述应该是:「有 328 名使用过 HPV 疫苗的患者死亡,有 51968 名使用过 HPV 疫苗的患者出现了不适症状。不过这些死亡或不适症状不一定与接种 HPV 疫苗有关。」

举个例子,一位患者白天接种了 HPV 疫苗,晚上吃了小摊上没处理干净的海鲜,出现了严重腹泻并入院治疗。那么上报之后,在 VAERS 中医生会记录这次严重腹泻是 HPV 疫苗的不良事件。但实际上,腹泻仅仅是吃了不干净的东西导致的,和 HPV 疫苗的接种不一定有因果关系。

目前根据上市后不良事件的分析,与 HPV 疫苗接种相关的严重不良反应发生率很低,不必太过担心。

WHO 在 2014 年发表 HPV 疫苗的立场文件[2],对 HPV 疫苗的安全性进行了讨论并得出结论:HPV 疫苗的安全性较好。

HPV 疫苗并非没有不良反应,但通常较为轻微,并具有自限性,并未发现可归因于疫苗的死亡或瘫痪这种严重不良事件。

▍网上还说「接种HPV 疫苗导致怀孕率下降25%」是真的吗?

你还别说,这话是有数据支持的,来源是2018年《毒理与环境健康杂志》上的文章。作者通过数据库回溯了2007-2014年800万25岁-29岁美国女性的怀孕情况,发现:约 60% 没接种 HPV 疫苗的女性怀孕过至少一次,但接种过疫苗的女性中只有 35% 怀孕过;在已婚女性中,75% 未接种疫苗的女性怀孕过,但接种过疫苗的已婚女性中只有 50% 怀孕过一次。最后得出结论,如果这800万的女性都接受过HPV疫苗的话,那么怀孕妇女总数将减少200万。

听起来好怕怕哦!而且是国际权威杂志哦!我是不是不应该打疫苗了?

答案当然是:不是!作者在文中也声明了自己的观点:虽然数据显示疫苗接种与女性怀孕率降低相关,但并不能因此得出疫苗是怀孕率降低的原因。文章发表后,有很多业界大牛也都对该项研究进行了批判,认为分析的过于草率,容易进入统计学陷阱。

它的问题在哪里呢?就是怀孕率不仅仅和怀孕能力有关,还和生育意愿相关。比如说,100位女性中,有28位想生孩子,其中25位怀孕,那么怀孕率为25%。但这并不能说明其他72人不能怀孕。而该文章仅仅分析了可能和怀孕率相关的客观因素,比如接种疫苗等,但并没有调查这些女性的生育意愿。如果仔细看文章,会发现这些女性的社会人口学特征(比如学历、收入等)有着明显差异。接种HPV疫苗的女性,受教育程度越高,收入也相对较高,可能导致他们的生育意愿更弱。

这导致了「看起来」接种疫苗与低怀孕率相关,却可能是背后的社会因素导致的。因此大可不必让疫苗背黑锅。

▍是不是接种疫苗后就高枕无忧了?

不是的,无论2价、4价还是9价疫苗,接种疫苗后仍然需要定期筛查。

疫苗只能说是大大减少了妇女患宫颈癌的风险。因为,现有的疫苗,包括九价疫苗并不能预防所有的高危型 HPV,而且可能还有一小部分高危型 HPV 目前没有被鉴定出来,也就更没有针对性的疫苗了。

大家可以对照下面这个 WHO 给出的图例,参照自己的年龄,来大致了解可以做哪些。

截图来源:who.int [3]

此外,医学界认为绝大多数的宫颈癌是由于感染了 HPV 引起的,但还有一小部分宫颈癌可能是其他因素引起的,如吸烟。

疫苗的作用在于「治未病」,宫颈癌筛查的作用是「治初病」。

如果将宫颈癌比作想要进入房间撬开保险柜偷走「健康」的贼,那么HPV疫苗的作用类似于这个房间的栅栏门,虽然能够抵挡足够的敌人,但是依然有缝隙可以让飞贼溜进来。而宫颈癌筛查的作用是保险柜的锁,不能因为栅栏门锁上了,而将保险柜的门大敞四开。WHO 认为 30 岁以上的女性应该定期进行宫颈癌筛查。

李文思博士感谢朋友钟伟童在药品注册方面提供的专业意见,进化论也要感谢李文思为这篇内容付出的宝贵时间和精力,以及江苏的医生 Matnis 在审稿中给予的大量帮助,感谢二位~

▍大家都爱看

关于乳腺健康,每个女孩都不能忽视的3件事 | 特邀诊室

月经失调、皮肤没光泽……关于雌激素,你应该知道的3件事

参考内容:

[1]VAERS 查询疫苗不良反应事件报告

网页链接

[2]WHO 立场文件

网页链接

[3]WHO 宫颈癌的综合预防与控制:给女性更健康的未来

网页链接

[4]FDA 关于 Gardasil 的说明书

网页链接

[5]FDA 关于 Gardasil 9 的说明书及患者应了解的信息

网页链接

[6]FDA 关于 Cervarix 的说明书

网页链接

[7]Delong G. Alowered probability of pregnancy in females in the USA aged 25–29 who receiveda human papillomavirus vaccine injection[J]. Journal of Toxicology &Environmental Health Part A, 2018, 81(1):1-14.

[8]北京启动九价宫颈癌疫苗接种预约,一针约1300元网页链接

头图插画作者:rovoz Zhong

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