真女神转生gba合体攻略，GBA真女神转生剑合体

恐怖奶奶游戏是一款惊悚的恐怖密室逃脱手游，游戏英文名字叫Granny，玩家需要在一位恐怖的老奶奶的追杀下逃走，下面为大家介绍恐怖奶奶游戏通关图文汇总。

恐怖奶奶游戏攻略大全

你需要趁着外婆看不到你的时候去到其他房间搜索工具，房间有个报警器得停掉先，一楼的门开启很复杂，需要耐心和细心了解地形来对外婆进行躲避。这不是一个伏地魔的游戏，这是追逐战，困难，普通，简单三个难度中，奶奶是追不上你的，即使是地狱难度，你也可以蛇皮走位躲过奶奶，至于如何不害怕，我是录了个被抓视频反复看，后来甚至笑出了声。反正就是一边找一边跑。游戏里面的东西是随机刷新，所以你可以多开几把先得到一些神器(某些关键道具刷新位置不变)，下面为大家介绍一下游戏中的道具和物品。

Granny游戏攻略

玩了一阵我好歹摸懂了些规律，你需要趁着外婆看不到你的时候去到其他房间搜索工具，房间有个报警器得停掉先，一楼的门开启很复杂，需要耐心和细心了解地形来对外婆进行躲避。

玩的6的大佬可以找到武器战斗，像麻醉针这种可以将她麻醉一分钟，这期间你可以浪，但别太过了。麻醉针可以捡回来重复使用的，房子里会有暗门，不知道是不是跟难度选择有关，难度不同可以去到的房间不同?反正我只玩过normal模式......而且还没通关......

真不是我菜啊!这个外婆行动敏捷简直不像是一个老太太!很多时候我就是吃了没有摸清地形的亏啊!被她发现之后下意识躲在床底下，那之后的画面真的惊喜，大家可以试一试，贼刺激。

Granny游戏道具：

safe key：地下室一楼保险柜钥匙

padlock key：大门锁钥匙

play house key：后花园狗屋钥匙

weapon key：外婆密室里面武器(nu)库钥匙

car key：地下室二楼车后备箱钥匙

锤子：敲大门木板，敲三楼摄像头和敲三楼木板，木板用来搭桥

把手：安装在井上，可以把井里的东西摇上来

钳子：剪大门的机关，和负一楼的电箱电线，还有剪三楼风扇电线

西瓜：放到断头台切断，可以得到西瓜里藏的东西

玩具熊：会引奶奶过来或放到三楼婴儿床可触发彩弹

散弹枪：由三个道具组成，制作地点在车库，可捡子弹上膛，击中奶奶可让奶奶消失两分钟（easy模式），普通模式和困难分别是一分钟和30秒

弩：用武器箱钥匙开武器箱获的，打出的针筒可捡回继续用，击中奶奶让奶奶消失的时间和散弹枪一样，可以击掉一楼楼梯上的发亮物品，获得关键物品

总结：

想要逃离这个房间，咱们需要收集合适趁手的道具，这样才能与奶奶斗智斗勇，一定要小心，说不定什么时候奶奶就在你身后给你一棒子！

◆ ◆ ◆

文 | 十点君

职场上，你见过的最丢脸的一件事是什么？

在一次国际大会直播上，某名企前总监正做在做着一场高大上的演讲，台下突然有观众对着他的屏幕大喊：

“你太Low了，下去吧！”

当时他的PPT是这样的，感受一下：

这次PPT带来的灾难——不仅是几分钟的全场尴尬时间，更是引致演讲本人被公司从管理层除名。

有人可能会问：不就是一张PPT吗？至于那么严重吗？

但十点君见过的月薪3万以上的职员，没有一个不是PPT高手。

你想，项目汇报需要PPT，年终总结需要PPT，就连日常开会也都需要PPT……

在竞争激烈的职场中，PPT俨然已经变成了每个职员的脸面。

它代表的不仅仅是你的office技术是否过关。

更是暴露出你做事的认真态度，职场的专业程度，以及你在未来10年中脱颖而出的潜力。

你做PPT的级别

暴露了你的层次

试想，如果你是老板，你会对做出以下两个PPT的员工有什么不同看法？

同事做的项目汇报PPT是这样的：

（简直丑到爆啊！）

而你做出的项目汇报PPT可以是这样的：

老板和同事，即便嘴上不说，心里肯定对你刮目相看。

同事做的年终总结PPT是这样的：

而你做的年终总结PPT可以是这样的：

那你在上级、同事的眼中，就一下子树立了头脑先进、科技范儿的形象。

同事做的日常开会PPT是这样的：

而你做的日常开会PPT可以是这样的：

那不管怎么说，你一定会让大家觉得你是个脑洞大开、创意爆棚的人。

所以说，在职场上，PPT就是你的个人名片。

PPT做得好，自然能彰显魅力和品位：让老板和同事刮目相看。

做不好则会拉低你在老板心中的印象：敷衍、懒惰、审美差、没创意。

如果你是老板，你会对谁委以重任呢？

PPT其实一点也不难

学好后，月薪轻松翻倍

有些同学对PPT有误解，认为做出高逼格的PPT会很难，一直在技术上止步不前：

手里有一大堆资料，头脑却一片空白？

下载了好几套模板，居然一个都用不上？

网络教程无聊枯燥，根本就记不住？

一份PPT改了好几遍，最后还是丑到爆？

直到真的需要做展示时才手忙脚乱，觉得技能不够用。

但在PPT大神看来：PPT本身有80％的功能按钮都是没有用的。利用好20%的按钮，你就可以轻松做出高逼格PPT.....

比如：巧用母版功能，一秒钟批量添加Logo。紧急会议前，再也不用一张张修改！

巧用删除背景功能，一分钟智能抠图。碰到喜欢的图片图标，动动手指就能成为你的素材！

而且，PPT融合了Word和Excel的优点。你只要用好PPT，就能用好office三件套。

所以，只要懂得方法，你也可以：

一针见血地传达你的核心观点，让沟通更高效，节省所有人的时间：

▼土土的表格变身精致柱形图

权威机构显示，PPT还能展示出你的个人特色，提高面试成功率的70%，成为职场的最好敲门砖：

PPT还能复杂难懂的数据可视化，清楚地呈现你的工作成绩，让老板看得见，为你升职加薪奠定基础：

▼会做PPT的人和不会做的区别

甚至，当你想为同事、家人或者爱人做一个逼格满满的相册，拉近关系时，PPT也是不二之选！

工欲善其事，必先利其器。

十点有一个朋友，就是通过PPT完成了职场逆袭，在24岁时就收获了人生的第一个100万。

靠PPT赚到人生的第一个100万：

他承包了章子怡、刘烨 、杨幂等明星的PPT

如果你是十点君的老朋友，那你一定对他不陌生。

他就是这位人见人爱、幽默感爆棚的PPT大神——冯注龙。

冯注龙

WPS年度最佳设计师

付费学员10万+的超人气讲师

靠PPT赚到人生第一个100万

曾经的他家境普通，学历一般，在职场上屡屡受挫。

但自从开始潜心钻研PPT，得到领导赏识自然不在话下，冯注龙的人生也从此开挂。

他为谢霆锋、鹿晗、杨幂、赵又廷、成龙、刘亦菲等一线明星大咖做过《王牌对王牌》的节目邀约PPT。

他还是时尚芭莎慈善夜第15周年庆典的御用PPT。

在之前最火的一档明星真人秀《演员的诞生》中，为章子怡、刘烨、宋丹丹等量身定制PPT！

也因为PPT，他结实了一群志同道合的创业伙伴，在24岁那年，就赚到了人生的第一个100万。

从一个职场小白，到WPS年度最佳设计师，再到国内最顶尖的PPT制作团队创始人，他只用了不到两年。

他说：多学一个技能，就多一份生存的保证。

现在，就连百度、网易、中国平安等知名企业都邀请他去讲PPT，他的神技能影响改变了超过40000人。

2018年还剩不到100天

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“我是PPT实实在在的受益者，希望也能帮你收获职场的成长与改变。”

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编者按：本文来自微信公众号「摩登文旅」（ID：modengwenlv20180512），作者：摩登文旅，36氪经授权转载。

在2017年3月，刚复牌的第一场年报业绩会上，被传言还不能回到内地的佳兆业集团主席兼执行董事郭英成，隔空表白大陆：

“中国是我的祖国，也是大家的国家，我热爱深圳和广东。同时，我也在香港住了20多年了，回内地是工作也是旅游，我热爱深圳，热爱我的国家，也热爱投资的城市。”

确实，爱旅游的郭老板，总是把工作跟旅游放在一块，尤其在各种“黑天鹅”事件之后，文旅这个“小儿子”已成为他旧改之后的第二大心血业务。

白衣骑士

2018年7月11日晚间，佳兆业以14亿元的作价，收购了中弘控股全资子公司海南如意岛旅游度假投资有限公司100%的股权。

这笔交易，让佳兆业全权获得了中弘在海南的如意岛项目。

这个项目，是一个填海人工造岛进行旅游度假开发的项目。位于海口市海甸岛，距海口市中心约12公里。

已经深陷资金泥潭半年之久的中弘，出售这个项目自然是为了化解债务危机。

而郭英成拿下这个项目，则是为了他的“工作+旅游”。

但“如意岛”能让郭老板如意吗？

摩登文旅问了多个业内专家，对方对郭英成的这笔买卖都不看好。

其中重要的一点，就是海南省年初已暂定了各市县的围填海工程项，而如意岛，偏偏就是个纯填海项目。

中弘在公告里说，如意岛公司于2012年通过招拍挂取得如意岛项目，已经取得了22个海域使用权证（含跨海大桥临时栈桥），海域证对应的使用面积为408.12万平米。

另外，如意岛项目分三期填海，一期248万平米填海已完成，已取得验收批复，正在申办海域使用权更换为土地使用权的相关手续；二期138万平米还剩余约200亩未完成，未办理竣工海域使用验收；三期330万平米尚未取得海域使用权证。

据了解，中弘从涉足如意岛开始就是要拿下整个岛，但海南省海洋厅又要把如意岛填海工程分成3期，先把1、2期给你批了，第3期已申请3次都迟迟不批。

可如意岛项目是个整体工程，1、2期已完工，如果3期工程不跟上就不能保证1、2期工程不被海浪破坏。

而为了保护1、2期工程不被海浪破坏，中弘对如意岛项目3期相关海域进行了围堰施工等，因此也受到海口市海洋和渔业局行政处3733万元的罚款处罚。

能看出，尚未取得所有权证的如意岛，其开发进程并不那么顺利。尤其尚未取得海域使用权证的3期工程，可能成就项目的开业大吉，也可能令项目功亏一篑。

据年报显示，截至2017年12月31日，佳兆业共有总负债1834亿元，其中流动负债为898.74亿元，非流动负债为935.16亿元，拥有现金及银行存款仅为212亿元。

高企的负债，承压的现金流依然以及该项目的不确定性也不妨碍郭英成对这个项目的热爱，在普通人的生活里，就是“借钱去旅游”。

曾经陷入资金链困局的郭老板，现今也当起了白衣骑士。

或者说，在打通关系上，置之死地而后生的郭英成，比以前更有经验和信心了。

多元化困局

这些年来，佳兆业或者说不幸但也可以说幸。

多次命悬一线，都活了过来。

命运这东西，总是很难说得清。

有的人，注定能活着，哪怕一只脚已经落入了悬崖。

而有的事情，注定没有例外，比如世界杯的卫冕冠军一定小组赛出局。

对于企业来说，资金链是保命的根本，断了也就没命了，地产圈有过太多破产出局的企业，见怪不怪。但也有那么几个企业，偏偏命格里自带偏数，熬过来了，置之死地而后生。

佳兆业就是这样的企业。

这个要和浙民投抢买ST生化、要分拆物业上市的企业，在2年前基本被看成了一个死局：

2014年底，佳兆业遭遇政府锁盘，现金流断裂，郭英成逃至香港望北楼。

2015年年初，多家金融机构向法院申请查封佳兆业资产，加上境外债务逾期，佳兆业只能边甩卖项目，边寻找白骑士。

4月，佳兆业部分项目开始解锁，郭英成毁约与融创的收购案，硬是铆着一口气，撑到“黑天鹅”事件缓和。

2016年，楼市大火，佳兆业借助在粤港澳的布局，销售。

2017年3月，“不死鸟”佳兆业涅槃重生，实现复牌。

佳兆业能命不该绝，郭英成的死撑。

他对佳兆业的耐心和信心，或者说执念，是近年来某些离开一线的房企创始人所不能比的。

但也因为他对集团的影响太大，佳兆业在他广泛的爱好下，路径有些散漫，“黑天鹅”事件前如此，复活后亦然。

复活前，佳兆业从2012年开始就已在多个有分量的房企榜单中占据前20的位置了，到2014年中期，土地储备超过2400万平米、总资产超千亿元，是一条名副其实的房地产大鳄，江湖人送外号“旧改之王”。

据说，融创收购佳兆业失败以后，转而想将这批在佳兆业负责旧改的人收归麾下，但这批人去融创打了一段酱油之后，又都回佳兆业了。

总之，在事发前做多元化，佳兆业有足够的资本。

但复活后，尤其是基地还未重新牢固的时候多元化，则有些令人担忧了。

6月22日，佳兆业向联交所递交了物业股份的拆分独立主板上市申请，若佳兆业集团此次物业公司拆分上市成功，其旗下的上市公司平台将达到6家之多，剩余5家分别为佳兆业集团、ST生化、佳兆业健康、明家联合和南太地产。

为了发展科技产业地产，佳兆业与河北承德市签署了全方位的战略协议，与咸宁市政府签订了“华中国际生态科技谷“合作协议，跨国收购了在深圳有大量厂房的南太地产，并收购了以网络广告与搜索引擎营销为主业的佳云科技。

健康集团则增持了去年收购的美加医学，还和浙民投明争暗斗许久，收购了从事血液制品生产及销售的ST生化。

加上这些买来的公司，佳兆业旗下子集团近二十余家，业务涵盖传统住宅开发、酒店管理到餐饮、航运、科技、医疗等各类房地产相关不相关的领域。

如此多的业务，却有过半数都发生了亏损，真正赚钱者屈指可数。

据知情人士透露，佳兆业数十项业务中，仅有传统地产开发集团与航运集团有实现盈利，其余业务或为地产开发圈地、或之间依赖地产开发业务输血才得以生存。

且不论为烧钱而生的足球俱乐部和正在投钱阶段的科技与健康集团，看似风光的酒店集团，都在为每年少亏几亿元殚精竭虑。

甚至在人们眼中最该盈利的餐饮集团——嘉美轩，也会为当年只亏了2亿元而欢呼雀跃。（但据说味道真不错）

即便如此，佳兆业并没有收敛胃口。就在十几天前，佳兆业新设的茶叶经营集团首款产品正式上市，传闻销售惨淡。

据说，集团亏损的，最终定会在地产开发集团这边找回来。

每年地产开发各地方公司分得的拿地款少，且利率极高，使得地方公司必须单独与各地方支行协商，寻找到其他融资途径后才能顺利完成拿地。

因而佳兆业极少出现在公开土地市场上，新增地块也往往以小额零散地块为主。

相较之下，郭老板对什么都大方，就是对地产开发集团可谓吝啬至极。

但当这项目是文旅项目的时候，倔强的郭老板却回拼力去养大自己的这个“小儿子”。

兵败东戴河

2013年，爱旅游的郭英成成立了佳兆业文旅集团，佳兆业·东戴河是当时集团的主力项目。

这个项目在2010年刚圈地规划时，是整个区域（绥中滨海经济区）的第一个商品房售楼处，当时佳兆业与政府谈好的计划是做一个包括五星级酒店、会所、马术和游艇俱乐部、大剧院、博物馆与文化中心以及公寓、住宅在内的区域内最大的复合型旅游业项目，总体量将达1000万平方米，总投资将达500亿元，建设周期约为6~8年。

值得说的是，东戴河本不叫东戴河，而叫绥中滨海经济区，但因为有了佳兆业·东戴河这个项目案名，当地政府才改了名——2012年辽宁省政府一号文件正式批复，绥中滨海经济开发区正式更名“辽宁东戴河新区”。

“新区”的概念多火啊，然而，如今距离拿地已经过去了8年时间，佳兆业成就了东戴河，东戴河却没有成就它。

但这个项目被冠以“鬼城“名号已有多年。

2011年，佳兆业·东戴河首次开盘，它一次性开了40多栋楼，此后的5年间，它没有再拿新的预售证，就一直在消化这些旧货。

这一方面，和佳兆业2014年底开始的“黑天鹅”事件有关，在集团整个自身难保的情况下，自然无力去新开发个别项目。

而另一方面，这个“新区”后来的发展，远不如拿地时候规划的那般，也导致这个项目难以起色，甚至几番跌落——第一期开盘时候，这个项目的销售均价为6500元/平米，2014年时为5800/平米，2015年降到了4700/平米，2016年回升到了6000-6500/平米，而现在新开盘价为8000元/平米。

投资价值有多少，相应的交通、基础设施配套又有几分，显而易见。

最终，到此购房的人越来越少，炒房无以为继。曾经被重点投资的东戴河，成为了佳兆业难以回避的痛。

直至2016年930后，京津冀重点城市全线限购，而不红不火的东戴河，成为其中的漏网之鱼，人人爱买房的年代，复活后的佳兆业，也趁势收割了一波。

2017年小镇概念火起，佳兆业想趁势再热炒一波东戴河。

但刚好遇到2017年年底，绥中政府换届。

2018年4月4日，绥中县十六届人民政府第8次常务会议上，县长、东戴河新区管委会主任马茂胜提到了佳兆业东戴河房地产公司违法填海影响生态环境案件的整改方案，这是继海南房地产开发环境整改方案的又一个由于环境问题叫停房地产开发的案例。

方案中提到佳兆业东戴河项目违法填海、影响海洋生态环境，要求加强河流治理、明确整改任务。

不知道郭老板拜了几次山头，但显然，盘活项目的效果达到了。

6月27日，已经开业7个年头的佳兆业·东戴河，开放了新的北京营销中心。郭老板对“小儿子”的永不言弃，感人肺腑。

除了东戴河，佳兆业的另一个文旅代表项目，是金沙湾国际乐园。

2014年4月，为争夺该项目土地，佳兆业与华润、华侨城、港中旅等巨头集团历经多轮竞价，最终以54亿元成功拿下，高出起拍价约50%，创下当时深圳地王的记录。

甚至在集团濒临破产的时候，佳兆业都没有松手出让这个项目——依托第二大股东生命人寿输血13.8亿元，坚持缴清了金沙湾国际乐园项目地剩余土地出让款。

据悉，该地块位于深圳大鹏下沙片区，是深圳山海风光最独特、旅游资源最丰富、发展潜力最大的地区之一。项目占地150万平方米，总投资约300亿元，预计年接待游客数量将达到230万人次。可以说，这是佳兆业重回巅峰的重要依仗，也是支撑其渡过绝境最后的希望。

撑了近3年后，2016年11月29日，佳兆业金沙湾国际乐园项目才正式启动。

去年4月，前香港迪士尼乐园运营副总裁Noble Coker出任了佳兆业金沙湾国际乐园公司总裁，此番人才引进足以显示佳兆业对这一项目的重视。

从开业后这一年的表现来看，金沙湾项目并未辜负人们对他的期望，节假日往往一房难求，游客赞不绝口。

相比佳兆业·东戴河而言，金沙湾国际乐园算是不负郭英成的希望，让郭老板坚信之前咬牙的日子都是值得的，也坚定了郭老板要做大文旅的决心。

去年年底，佳兆业与成都市青白江区签署管理了约2000亩的凤凰湖旅游度假区，拟建设国际文化小镇；此外，还与各地方政府签订了安徽滁州高教科技城、常州医疗科技城、青岛森林康养小镇和无锡航空小镇共四个特色小镇的合作协议，均是典型的PPP模式。

爱旅游的郭老板，其实对于文旅地产这其中的逻辑十分轻车熟路：先与地方政府建立联系、寻求合作机会，在帮助地方政府解决问题的同时获得大量、廉价的土地，最后把土地用房地产开发的模式变现。

是的，虽然这个套路曾把佳兆业推向了死亡边缘，但缓过一口气以后的郭英成，还是继续走起老路子，享受高回报与高风险并存的钢丝线。

至于收购海南的如意岛，是否意在继续验证自己广泛的人际关系，郭老板这一手牌怎么打，很是好奇。

大家好，我是来自复旦大学附属中山医院的李文思。

相信点开来看这篇文章的你，和我一样，都非常关注 HPV 疫苗的上市。既今年5月海南省率先开始预约/接种 HPV 疫苗后，刚刚过去的8月份广州、深圳、杭州、北京等地区也已经开始了 9价 HPV 疫苗的预约和接种。

HPV 疫苗可以有效降低罹患宫颈癌的概率，大家也应该看过了不少关于HPV疫苗的内容了，但是还有很多同学问了很多问题，今天我就来逐一回答一下。

关于接种价数

▍9价比4价或2价好吗？

在谈论哪种疫苗更好之前，我们先要明确一下疫苗价数以及三种疫苗的不同。

HPV疫苗的价数是指这一支疫苗中含有的 HPV 病毒亚型种类的多少。9价的 HPV 疫苗中有9种不同的 HPV 病毒，4价的则有4种，2价的仅有2种。

并不是所有的HPV 病毒都会导致宫颈癌，根据研究显示，有11种 HPV 亚型可能与宫颈癌发病相关，包括：hpv16/18/31/33/35/45/51/52/56/58/61型。

2价 HPV 疫苗只包括了两种高危型；而4价和9价的 HPV 疫苗不仅包括了部分高危型，还包括了低危型，可以预防性病，比如尖锐湿疣。

图片注：

a. 防控概率并非指未罹患宫颈癌的概率，而是有多少比例的宫颈癌由该疫苗所覆盖的高危型 HPV 病毒引起。84.5% 的宫颈癌是由 16/18两种亚型引起的，因此2/4价疫苗防控概率为84.5%；92.1% 的宫颈癌是由16/18/31/33/45/52/58 引起的，因此9价疫苗防控概率为92.1%。

b. 此处列出的价格供大家参考，实际价格还请参照当地医院及其他医疗机构的价格公示。

c. 中标价是政府与生产厂家磋商后商定的价格，约等于公立医院零售价。由于运往不同地区的成本、各地政府招标政策等诸多因素，各地中标价略有不同，但总体相差不大。

d. 详细说明见下后面再一小节。

简单说呢，

9价 HPV 疫苗覆盖的高危型更多，能够提供更多的保障；

9价和 4价HPV疫苗都可以在一定程度上预防性病；

9价 HPV 疫苗的上市最晚，临床数据 (包括安全性) 都少于2价或4价HPV疫苗，也更贵。

▍2价、4价、9价，我该接种哪一种呢？

希望大家能够明白的是，对于每一个医疗决定，不只是接种哪一种 HPV 疫苗，这些问题并没有最好的答案，只有当下最适合你的选择。

换个说法的话，

如果你是一个希望能够更全面的保护自己，而且有充足的经济实力，可以选择 9价 HPV 疫苗；

如果希望接种 HPV 疫苗，但又担心安全性，选择比较保守，那么可以选择 2价或 4价 HPV 疫苗 (上市时间更久，各方面的数据更充足)；

如果你的性伴侣 (包括既往) 比较固定或者你尚无性生活，那么可以考虑选择2价或 4价 HPV 疫苗；

如果你自己或/和目前伴侣的性生活经历比较丰富多彩，从能够更好保护自己的角度出发，更建议接种效价高的 9价 HPV 疫苗。

而从接种年龄上看，目前三种疫苗的适应证中都规定了相应的年龄：

9价疫苗的接种年龄的上限为26岁，相对较为严格；

2价和4价疫苗的接种年龄上限为45岁，如果你已经超过了26岁，在国内只能选择这两种；

2价的接种年龄下限为9岁，如果想尽早为自家小朋友接种的话，2价是更合适的。

总结来说，你可以根据你自己的实际情况来选择，当有疑问或顾虑时，可以咨询医院医生或者在线医疗咨询平台，与医生或药师讨论后再决定。

▍国内 HPV 9价疫苗多少钱？

公立医院/医疗机构大约在 ￥4000/三针，私立医院更贵一些，但包含的服务也更全面。

根据目前各地区公布的第二类疫苗采购项目公开资料，上海地区拟中标价约在1300元/针，北京、海南两地区中标价为1298元/针，杭州地区中标价为1326元/针。接种时，部分医院会附加25元/针左右的注射费，因此三针接种完成的总价格大约在4000元左右。

在意就医环境和服务的朋友也可以尝试私立医院（如和睦家、嘉会医疗），三针价格在 ￥5500 - 6800 不等，一般还包含了简单的体检和医疗咨询等项目，就医环境、体验和服务都会更好一些。

▍之前接种过 2价或 4价疫苗，现在还需要接种 9价疫苗吗？

虽然 9价疫苗能够额外覆盖5种高危型病毒，但接种过 2价/4价疫苗的女性同样有较高的几率避免高危型病毒的感染，达到类似的临床获益。

目前，也尚未有序贯接种的有效性和安全性报道，因此并不常规建议已经接种过 2价/4价疫苗的女性再次接种 9价疫苗。

但是，如前文所说，如果非常担心自己感染、也有足够的经济实力，再次接种9价疫苗也不是绝对禁止的。

▍前两针接种了2价/4价疫苗，第三针接种9价疫苗可以么？

并非完全不可以，美国疾控中心 (CDC) 曾经出台过一个相似的文件，用以指导已经接种过2价或4价疫苗的患者第二次或第三次时改为接种9价疫苗的情况。

但如非特殊原因，仍不建议混合接种，其中有这样几个原因的考虑：

1. 目前三种 HPV 疫苗表达系统、佐剂以及抗原含量都不相同 ：

可以看到，9价疫苗高危型的抗原含量高于2价和4价病毒；葛兰素史克的二价疫苗使用了两种类型的佐剂加强免疫原性 (就是刺激机体产生抗体的能力)，而默沙东的4/9价疫苗使用了铝盐；表达系统也不一样，有杆状病毒和酵母菌的区分。

佐剂、表达系统、抗原含量不相同，如果交叉接种，可能会存在免疫原性强度的差异。这也是常规建议使用同一种疫苗完成接种程序的原因。

2. 2价和4价疫苗具有对HPV31/33/45交叉保护作用。

虽然2价和4价疫苗并没有涵盖这三种亚型，但却能诱导人体产生相应的抗体，对HPV31/33/45产生保护作用。其中4价HPV疫苗对HPV31产生交叉保护作用；2价疫苗对HPV31/33/45产生保护作用。

这可能是CDC认为可以序贯接种九价疫苗的考量之一 (对低危型抗体也有诱导作用，接种九价后可能滴度依然足够)。

3. 交叉接种后的安全性和作用是否一致，数据都不足。目前缺乏数据证明交叉接种与同一种疫苗顺次接种的作用一致，当然也没有数据表明两者有差异或可能引起严重的不良反应。

4. 目前美国只有9价疫苗在售，CDC出台该文件很可能为应对当时市场上疫苗种类更替而做的桥接说明 (也就是在没有2价或4价完成接种的情况下是否可以接种9价)，不适用于普适性情况 。也就是说，这项指导很可能是不得已为之，并不代表CDC鼓励这样的做法。

5. 保守来说，我认为没有必要在开始接种2价和4价疫苗后停止接种程序，等待9价疫苗的接种，从保护效力以及获益性来讲，并没有特别大的提高，相反增加了未知的风险。

所以，对于已经在其他地方接种了2价或4价，但是由于各种原因不得不交叉接种或者说自己不放心想要交叉接种9价疫苗的朋友而言，也可以放心接种9价疫苗。但如非特殊情况，还是不建议这样接种。

▍我是男孩子，还需要接种么？

好莱坞影星迈克尔·道格拉斯 2010 年自爆因通过口交感染HPV从而导致咽喉癌。男性通过kou交、gang交等方式感染 HPV，会提高罹患咽喉癌、肛门癌、阴茎癌的概率。

所以，男性接种 HPV 疫苗的主要好处是有可能预防前面提到的肛门癌、生殖器疣等疾病。

理论上，男性接种 HPV 疫苗也能够保护性伴侣免受 HPV 感染。但实际上，并没有数据来支持这个观点。

从接种疫苗的经济学出发，男性接种 HPV 疫苗获益远没有女性接种 HPV 疫苗来的大，因此在并未全面推荐男性接种 HPV 疫苗。

如果你非常忧虑自己的健康，惴惴不安害怕 HPV 感染，或者非常负责任的要为伴侣的健康出一份力，当然可以接种。

关于接种年龄

▍已经过了26，可以超龄接种 9价疫苗么？

理论上是可以超龄接种的，之所以有年龄的规定，是考虑到疫苗接种的成本效益。

年龄并不是影响HPV疫苗预防效果的唯一因素，有无性生活比年龄更为重要。一个24岁已婚女性接种 HPV 疫苗的获益可能要比一个30岁处女接种后获益更小。

在其他条件相同情况下，随着年龄的增大，疫苗接种的获益也随之下降。超过45岁的女性就已经不再建议接种HPV疫苗，而是常规接受 TCT (液基薄层细胞检测，一种宫颈癌检测手段) 宫颈癌筛查。

从目前国内 HPV 疫苗预约的火爆程度来看，无论最先开始的海南，还是8月刚刚开始广州深圳杭州，HPV 疫苗整体上供小于求，因此可能会对接种条件把握的更严格。

5月30日在海南和睦家医院预约接种9价疫苗的患者被强制要求在26岁以内，可能是考虑到疫苗供量有限的问题，优先为符合适应证的患者进行预约接种。

关于疫苗上市

▍现在 9价疫苗有上市的消息了么？已经可以预约了么？

9价疫苗5月底已经在海南接受预约和接种，广州、深圳、杭州、北京也已经开始预约/接种，其他地区应该会逐渐铺开的。

目前国内批准上市的疫苗是国外进口的原研疫苗，也就是国外的生产基地生产好疫苗打包进入国内。通俗讲，就好像海淘的化妆品，不同的是所有的物流都是由厂家负责。

因此在批准上市和我们见到疫苗实体之间有很多环节：

发批件→国外发货→批签发→清关→物流到指定接种地。

同时，各地卫生系统部门还要组织与厂家进行议价，确定最后疫苗的价格。

这个过程耗时决定了从上市到当地预约接种疫苗的时长，所以还没开始的地区也不用急。

关于疫苗接种

▍在哪里可以接种呢？咨询疾控中心还是去医院？

从2价疫苗和4价疫苗接种情况看，目前在医院或者社区卫生服务站接种 HPV 疫苗是最方便的，尤其是各地的较大的妇产专科医院，比如上海的复旦大学附属妇产科医院。

必须承认的是，HPV 疫苗确实可能「一苗难求」，如果不介意价格，可以考虑外资/私立医院。

▍预约接种之前需要其他的体检或健康方面的条件么？（尤其是有性生活的话）

对于普通接种者不需要，预约接种之前不需要做TCT，也不需要检测体内 HPV 感染情况。

感染了 HPV 且已经接受治疗的女性，根据国家药品监督管理局 (NMPA) 的建议，在病毒转阴后接种疫苗更好。

如果有性生活的话，唯一需要注意的就是采取避孕措施，在接种的半年内最好不要怀孕。

▍备孕的妇女或者孕妇可以接种么？

根据NMPA的意见，目前缺乏孕妇使用 HPV 疫苗的数据，因此不推荐孕妇接种HPV疫苗。

而根据CDC的数据和说明，哺乳期女性是可以接种 HPV 疫苗的，对于妈妈和婴儿不会造成安全影响。HPV 感染的危害其实没有想象中那么大，可以等胎儿出生、断奶后再接种。

备孕的妇女可以根据自己对HPV疫苗的需要程度以及备孕进度，来调整自己的接种计划或者备孕计划。目前还没有发现疫苗对胎儿有不利影响，一般而言接种疫苗并不影响妊娠，因此不必过度恐慌。

如果在接种期间意外怀孕，可以在产检时及时告知医生，并在观察下继续怀孕。WHO 认为女性可以在生完孩子后再继续补种剩余的接种次数。

▍网上热传的「HPV疫苗致 328 人死亡，上千人致残」是真的吗？

假的。

引用 WHO 的定义，我们先区分两个概念：药物不良反应 vs 药物不良事件。

不良反应是指了预防、诊断、治疗疾病或改变人体的生理功能，在正常用法用量下服用药物后集体所出现的不期望的有害反应。

不良事件是指药物治疗过程中所发生的任何不幸的医疗卫生事件。

也就是说，不良反应与药物本身有因果关系，不良事件则不一定药物本身有因果关系。而这个谣言中所提到的数据，是指不良事件。

它的来源是这样的：引用的数据来自美国疫苗不良反应报告系统 (VAERS)，准确描述应该是：「有 328 名使用过 HPV 疫苗的患者死亡，有 51968 名使用过 HPV 疫苗的患者出现了不适症状。不过这些死亡或不适症状不一定与接种 HPV 疫苗有关。」

举个例子，一位患者白天接种了 HPV 疫苗，晚上吃了小摊上没处理干净的海鲜，出现了严重腹泻并入院治疗。那么上报之后，在 VAERS 中医生会记录这次严重腹泻是 HPV 疫苗的不良事件。但实际上，腹泻仅仅是吃了不干净的东西导致的，和 HPV 疫苗的接种不一定有因果关系。

目前根据上市后不良事件的分析，与 HPV 疫苗接种相关的严重不良反应发生率很低，不必太过担心。

WHO 在 2014 年发表 HPV 疫苗的立场文件[2]，对 HPV 疫苗的安全性进行了讨论并得出结论：HPV 疫苗的安全性较好。

HPV 疫苗并非没有不良反应，但通常较为轻微，并具有自限性，并未发现可归因于疫苗的死亡或瘫痪这种严重不良事件。

▍网上还说「接种HPV 疫苗导致怀孕率下降25%」是真的吗？

你还别说，这话是有数据支持的，来源是2018年《毒理与环境健康杂志》上的文章。作者通过数据库回溯了2007-2014年800万25岁-29岁美国女性的怀孕情况，发现：约 60% 没接种 HPV 疫苗的女性怀孕过至少一次，但接种过疫苗的女性中只有 35% 怀孕过；在已婚女性中，75% 未接种疫苗的女性怀孕过，但接种过疫苗的已婚女性中只有 50% 怀孕过一次。最后得出结论，如果这800万的女性都接受过HPV疫苗的话，那么怀孕妇女总数将减少200万。

听起来好怕怕哦！而且是国际权威杂志哦！我是不是不应该打疫苗了？

答案当然是：不是！作者在文中也声明了自己的观点：虽然数据显示疫苗接种与女性怀孕率降低相关，但并不能因此得出疫苗是怀孕率降低的原因。文章发表后，有很多业界大牛也都对该项研究进行了批判，认为分析的过于草率，容易进入统计学陷阱。

它的问题在哪里呢？就是怀孕率不仅仅和怀孕能力有关，还和生育意愿相关。比如说，100位女性中，有28位想生孩子，其中25位怀孕，那么怀孕率为25%。但这并不能说明其他72人不能怀孕。而该文章仅仅分析了可能和怀孕率相关的客观因素，比如接种疫苗等，但并没有调查这些女性的生育意愿。如果仔细看文章，会发现这些女性的社会人口学特征（比如学历、收入等）有着明显差异。接种HPV疫苗的女性，受教育程度越高，收入也相对较高，可能导致他们的生育意愿更弱。

这导致了「看起来」接种疫苗与低怀孕率相关，却可能是背后的社会因素导致的。因此大可不必让疫苗背黑锅。

▍是不是接种疫苗后就高枕无忧了？

不是的，无论2价、4价还是9价疫苗，接种疫苗后仍然需要定期筛查。

疫苗只能说是大大减少了妇女患宫颈癌的风险。因为，现有的疫苗，包括九价疫苗并不能预防所有的高危型 HPV，而且可能还有一小部分高危型 HPV 目前没有被鉴定出来，也就更没有针对性的疫苗了。

大家可以对照下面这个 WHO 给出的图例，参照自己的年龄，来大致了解可以做哪些。

截图来源：who.int [3]

此外，医学界认为绝大多数的宫颈癌是由于感染了 HPV 引起的，但还有一小部分宫颈癌可能是其他因素引起的，如吸烟。

疫苗的作用在于「治未病」，宫颈癌筛查的作用是「治初病」。

如果将宫颈癌比作想要进入房间撬开保险柜偷走「健康」的贼，那么HPV疫苗的作用类似于这个房间的栅栏门，虽然能够抵挡足够的敌人，但是依然有缝隙可以让飞贼溜进来。而宫颈癌筛查的作用是保险柜的锁，不能因为栅栏门锁上了，而将保险柜的门大敞四开。WHO 认为 30 岁以上的女性应该定期进行宫颈癌筛查。

李文思博士感谢朋友钟伟童在药品注册方面提供的专业意见，进化论也要感谢李文思为这篇内容付出的宝贵时间和精力，以及江苏的医生 Matnis 在审稿中给予的大量帮助，感谢二位～

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参考内容：

[1]VAERS 查询疫苗不良反应事件报告

网页链接

[2]WHO 立场文件

网页链接

[3]WHO 宫颈癌的综合预防与控制：给女性更健康的未来

网页链接

[4]FDA 关于 Gardasil 的说明书

网页链接

[5]FDA 关于 Gardasil 9 的说明书及患者应了解的信息

网页链接

[6]FDA 关于 Cervarix 的说明书

网页链接

[7]Delong G. Alowered probability of pregnancy in females in the USA aged 25–29 who receiveda human papillomavirus vaccine injection[J]. Journal of Toxicology &Environmental Health Part A, 2018, 81(1):1-14.

[8]北京启动九价宫颈癌疫苗接种预约，一针约1300元网页链接

头图插画作者：rovoz Zhong

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