生化危机5的剧情镜头转向南非，初代主人公克里斯加入全球反恐联盟BSAA进行工作，不料威斯克也加入了比安布雷拉更大的生化研究基地－三联…克里斯动身前往非洲，与南非分部的西瓦同时对三联进行调查…结局威斯克不慎落入岩浆，克里斯等乘坐吉尔的直升机逃脱…本作的故事时间是发生在初代生化危机的10年之后。围绕着前S.T.A.R.S.成员克立斯(ChrisRedfield)来展开的，现在的他受雇一家叫做BSAA的公司。被派遣到预告所展示的地点进行调查，并发现了种种不为人知的秘密。本作的主人公将是自《生化危机》系列初代